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摘要：HACCP傳入中國多年，已有很多企業(yè)通過了HACCP認證，但對于驗證的概念依然有些模糊，筆者認為可以借薦GMP中的對于驗證的定義，對過程、系統(tǒng)、清潔、方法等多方面進行驗證，使食品整個生產(chǎn)過程處于受控狀態(tài)。
關(guān)鍵詞：HACCP 驗證 方法
引言
HACCP從20世紀80年代末傳入中國，至2002年正式在國內(nèi)應(yīng)用，到現(xiàn)在也已有10多個年頭了，但大部分企業(yè)對驗證的概念很模糊,不知道哪些需要做驗證，如何做驗證。
1.什么是驗證
ISO22000中驗證的定義：”通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。” 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）定義驗證：“驗證即建立能提供高度保證的文件證據(jù)，證明特定的過程能持續(xù)生產(chǎn)出符合產(chǎn)品預(yù)定標準與質(zhì)量特性的產(chǎn)品。”GMP對驗證的定義：“證明任何程序、生產(chǎn)過程設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的系列活動”； ISO對驗證的定義比較抽象，概括性較強；對于單項驗證，我們可以借鑒FDA及GMP對驗證的定義，驗證是保證過程達到其預(yù)期目的，因此驗證的對象可以明確為過程，設(shè)備，系統(tǒng)。
2.為什么要驗證？
大多數(shù)的過程不能被100%核實、查證、檢驗；而過程驗證的文件能證明過程在保證食品安全方面是有效的，并且能夠在某范圍內(nèi)持續(xù)符合要求。不驗證，不足以置信；只有經(jīng)過驗證，才能確保系統(tǒng)、設(shè)備、方法和產(chǎn)品的表現(xiàn)如期望的一樣具有可靠性、重復(fù)性和持續(xù)性；食品安全管理體系驗證是為了保證它同策劃活動一樣發(fā)揮作用，并按最新獲得的信息及時更新。
3.哪些需要驗證
驗證的系統(tǒng)包括工藝及主要生產(chǎn)設(shè)備驗證，如混合機，攪拌機，灌裝封口機，關(guān)鍵過程設(shè)備等；公用系統(tǒng)，如純化水系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)，壓縮空氣系統(tǒng)等；清潔/消毒驗證；檢驗儀器驗證；方法驗證；產(chǎn)品工藝驗證。在HACCP體系中，最起碼應(yīng)該驗證CCP點工藝，清潔/消毒驗證，測試方法驗證。
4.如何進行驗證
驗證方法主要分三大類來闡述：工藝/設(shè)備/公用設(shè)施/儀器；清潔/消毒系統(tǒng)；方法驗證；
A : 工藝/設(shè)備/公用設(shè)施/儀器驗證
工藝/設(shè)備/公用設(shè)施/儀器驗證驗證方法可分為預(yù)驗證，同步驗證，回顧性驗證及再驗證，既使用前驗證，生產(chǎn)同時驗證，數(shù)據(jù)驗證及過程驗證。預(yù)驗證是全過程的驗證，其它幾種是預(yù)驗證中的單個步驟的驗證。因此我們以預(yù)驗證為例介紹此類驗證：
預(yù)驗證步驟圖
圖1 驗證過程中的驗證圖解- 來源: W. van Gerwen, 2006
新設(shè)備/系統(tǒng)的驗證先要有個驗證總計劃，總計劃是基于需驗證的設(shè)施，工藝，設(shè)備和控制系統(tǒng)，建立的驗證方法和途徑.在購買新設(shè)備或新系統(tǒng)前，要根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的性能和工藝要求建立用戶要求說明，大致列出系統(tǒng)的關(guān)鍵和非關(guān)鍵要求；用戶要求說明批準后，編寫功能要求說明，再根據(jù)功能要求說明進行系統(tǒng)的詳細設(shè)計，并對設(shè)計進行設(shè)計確認，當設(shè)計確認完成后，開始裝配或建筑階段。設(shè)備/系統(tǒng)安裝好后，應(yīng)進行安裝確認，確認系統(tǒng)或設(shè)備的安裝是否完全按照批準的設(shè)計進行；再進行操作確認，檢查功能要求說明中規(guī)定的功能是否全部具備；之后是性能確認，檢查用戶要求說明中的關(guān)鍵要求是否得到滿足；最后就是過程驗證，目的在于獲取書面證據(jù)證明過程或設(shè)備能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)期工藝要求和產(chǎn)品標準的產(chǎn)品。對于已安裝設(shè)備，那么就只需進行最后一步，過程驗證。當系統(tǒng)驗證后，再編寫最終驗證報告。
在HACCP體系中可用于：
1)產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；
2)靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；
3)缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。
B: 清潔/消毒系統(tǒng)驗證：
清潔消毒系統(tǒng)的驗證首先要明確清洗的設(shè)備、程序、物料、可接受的清潔程度；要監(jiān)測和控制的參數(shù)、以及分析方法；還要規(guī)定好樣品的各類，取樣程序、標記和清潔標準。明確清洗設(shè)備類型是專用設(shè)備，非專用設(shè)備，主要設(shè)備、次要設(shè)備；明確清潔類型，是手工清洗，自動清洗，還是半自動清洗；規(guī)定清洗的步驟是什么樣的，使用的清潔消毒劑是什么，有什么特性；規(guī)定標準清潔程序，如操作進行的順序，每一步驟的時間，過程中的監(jiān)控指標等；規(guī)定取樣的方式方法和取樣點，對于物理測試取樣，化學(xué)測試取樣及微生物測試取樣分別做具體規(guī)定；規(guī)定檢驗方法，適合的檢驗方法，且方法應(yīng)該是被驗證有效的；最后制定驗證方案，確認最差條件，制定測試計劃和接受標準，在最差條件下重復(fù)至少3次，進行測試和分析，確認最差條件下是否符合標準要求。
在HACCP體系中可用于:
1）產(chǎn)品之間有明顯區(qū)別，如香精口味，色素等；
2）不同產(chǎn)品之間，如從乳粉切換到嬰幼兒乳粉，有過敏源切換到無過敏源產(chǎn)品等。
3）關(guān)鍵設(shè)備的清洗/消毒，有時會和工藝驗證同時進行，可以作為工藝驗證的一部分。
C: 方法驗證：
方法驗證內(nèi)容包括方法的專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等。其主要記載內(nèi)容需要包括：分析的步驟、標準品及樣品的制備方法、試劑與試藥的調(diào)配、注意事項、分析系統(tǒng)是否正常運轉(zhuǎn)的檢驗證明方法(例如高效液相色譜法中的分離效率的研究)、分析結(jié)果的計算公式、測定次數(shù)等。因此，首先我們要定義方法的范圍，它包含化合物的濃度范圍，樣品基質(zhì)，需要使用的具體設(shè)備以及該方法在何處用于樣品分析；并根據(jù)分析目標，設(shè)定性能參數(shù)，性能測試和接受限度；然后制定包含所有實驗細節(jié)的測試方法草案，并按照方法草案進行試驗。所得測試結(jié)果與接受限度相比較；最后，制定常規(guī)的方法規(guī)程以確保在分析時間內(nèi)有持續(xù)的系統(tǒng)性能。性能測試包括系統(tǒng)適用性試驗以及對質(zhì)控樣品的分析。
在HACCP體系中可用于:
1）不同與國家標準方法的測試方法。
2）采用新的檢驗方法
3）檢驗方法需變更的。
5.25kg包裝生產(chǎn)線驗證方案
用某企業(yè)的一個新生產(chǎn)線的驗證為例，25kg包裝生產(chǎn)線驗證，首先成立驗證小組，驗證小組涉及生產(chǎn)部、工程部、質(zhì)量部、供應(yīng)商（管理），然后由25包裝生產(chǎn)線的需求部門，生產(chǎn)部制定需求，質(zhì)量部配合，根據(jù)包裝產(chǎn)品的特點，確定包裝工藝要求、關(guān)鍵控制點及參數(shù)、環(huán)境要求、設(shè)備及設(shè)備性能要求等；在設(shè)計確認階段， 需要根據(jù)供應(yīng)商提供的設(shè)備資料及介紹，檢查是否能滿足用戶需求，滿足功能標準、設(shè)計標準，確定出最終工藝和設(shè)備圖表，設(shè)備清單等；在安裝確認階段，確認包裝設(shè)備的規(guī)格型號，隨機附件，設(shè)備清單及文件資料等，確認安裝過程完全按照批準的設(shè)計進行，在此階段，應(yīng)收集設(shè)備操作要求，決定維護和校驗的要求；接下來是操作確認，對需要校準設(shè)備進行校準，設(shè)計最差操作條件，并試驗在最差條件是否能夠達到預(yù)期要求，并完成標準操作程序和維護程序；然后是性能確認，按照操作程序進行操作測試，測試運行情況，需包括常規(guī)的操作條件及最差條件，確認在這些條件下生產(chǎn)的過程和產(chǎn)品的的符合性；最后是過程驗證，即正常條件下生產(chǎn)一段時間，確認過程及產(chǎn)品的符合性；當系統(tǒng)完成驗證后，寫出最終的驗證報告。在驗證過程中各步驟都可使用下圖判斷樹，確認是否可行，如不可行，需重新設(shè)計方案，最終達成目標。
過程驗證決定樹
綜上所述，驗證方法是多種多樣的，我們可以根據(jù)不同的需求和目的使用不同的方法進行驗證。在運行HACCP體系過程中，對CCP點的驗證，對清潔的驗證，對體系的驗證，都可以應(yīng)用上述驗證方法。同時也希望有更多的企業(yè)應(yīng)用上述方法對體系進行驗證，更好的控制風(fēng)險。
參考文獻：
1.藥品GMP指南（2010版）
2.工藝驗證的通用原則指南
3.分析方法驗證
淺析HACCP體系中的驗證的方法.pdf
關(guān)鍵詞：HACCP 驗證 方法
引言
HACCP從20世紀80年代末傳入中國，至2002年正式在國內(nèi)應(yīng)用，到現(xiàn)在也已有10多個年頭了，但大部分企業(yè)對驗證的概念很模糊,不知道哪些需要做驗證，如何做驗證。
1.什么是驗證
ISO22000中驗證的定義：”通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。” 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）定義驗證：“驗證即建立能提供高度保證的文件證據(jù)，證明特定的過程能持續(xù)生產(chǎn)出符合產(chǎn)品預(yù)定標準與質(zhì)量特性的產(chǎn)品。”GMP對驗證的定義：“證明任何程序、生產(chǎn)過程設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的系列活動”； ISO對驗證的定義比較抽象，概括性較強；對于單項驗證，我們可以借鑒FDA及GMP對驗證的定義，驗證是保證過程達到其預(yù)期目的，因此驗證的對象可以明確為過程，設(shè)備，系統(tǒng)。
2.為什么要驗證？
大多數(shù)的過程不能被100%核實、查證、檢驗；而過程驗證的文件能證明過程在保證食品安全方面是有效的，并且能夠在某范圍內(nèi)持續(xù)符合要求。不驗證，不足以置信；只有經(jīng)過驗證，才能確保系統(tǒng)、設(shè)備、方法和產(chǎn)品的表現(xiàn)如期望的一樣具有可靠性、重復(fù)性和持續(xù)性；食品安全管理體系驗證是為了保證它同策劃活動一樣發(fā)揮作用，并按最新獲得的信息及時更新。
3.哪些需要驗證
驗證的系統(tǒng)包括工藝及主要生產(chǎn)設(shè)備驗證，如混合機，攪拌機，灌裝封口機，關(guān)鍵過程設(shè)備等；公用系統(tǒng)，如純化水系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)，壓縮空氣系統(tǒng)等；清潔/消毒驗證；檢驗儀器驗證；方法驗證；產(chǎn)品工藝驗證。在HACCP體系中，最起碼應(yīng)該驗證CCP點工藝，清潔/消毒驗證，測試方法驗證。
4.如何進行驗證
驗證方法主要分三大類來闡述：工藝/設(shè)備/公用設(shè)施/儀器；清潔/消毒系統(tǒng)；方法驗證；
A : 工藝/設(shè)備/公用設(shè)施/儀器驗證
工藝/設(shè)備/公用設(shè)施/儀器驗證驗證方法可分為預(yù)驗證，同步驗證，回顧性驗證及再驗證，既使用前驗證，生產(chǎn)同時驗證，數(shù)據(jù)驗證及過程驗證。預(yù)驗證是全過程的驗證，其它幾種是預(yù)驗證中的單個步驟的驗證。因此我們以預(yù)驗證為例介紹此類驗證：
預(yù)驗證步驟圖
圖1 驗證過程中的驗證圖解- 來源: W. van Gerwen, 2006
新設(shè)備/系統(tǒng)的驗證先要有個驗證總計劃，總計劃是基于需驗證的設(shè)施，工藝，設(shè)備和控制系統(tǒng)，建立的驗證方法和途徑.在購買新設(shè)備或新系統(tǒng)前，要根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的性能和工藝要求建立用戶要求說明，大致列出系統(tǒng)的關(guān)鍵和非關(guān)鍵要求；用戶要求說明批準后，編寫功能要求說明，再根據(jù)功能要求說明進行系統(tǒng)的詳細設(shè)計，并對設(shè)計進行設(shè)計確認，當設(shè)計確認完成后，開始裝配或建筑階段。設(shè)備/系統(tǒng)安裝好后，應(yīng)進行安裝確認，確認系統(tǒng)或設(shè)備的安裝是否完全按照批準的設(shè)計進行；再進行操作確認，檢查功能要求說明中規(guī)定的功能是否全部具備；之后是性能確認，檢查用戶要求說明中的關(guān)鍵要求是否得到滿足；最后就是過程驗證，目的在于獲取書面證據(jù)證明過程或設(shè)備能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)期工藝要求和產(chǎn)品標準的產(chǎn)品。對于已安裝設(shè)備，那么就只需進行最后一步，過程驗證。當系統(tǒng)驗證后，再編寫最終驗證報告。
在HACCP體系中可用于：
1)產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；
2)靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；
3)缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。
B: 清潔/消毒系統(tǒng)驗證：
清潔消毒系統(tǒng)的驗證首先要明確清洗的設(shè)備、程序、物料、可接受的清潔程度；要監(jiān)測和控制的參數(shù)、以及分析方法；還要規(guī)定好樣品的各類，取樣程序、標記和清潔標準。明確清洗設(shè)備類型是專用設(shè)備，非專用設(shè)備，主要設(shè)備、次要設(shè)備；明確清潔類型，是手工清洗，自動清洗，還是半自動清洗；規(guī)定清洗的步驟是什么樣的，使用的清潔消毒劑是什么，有什么特性；規(guī)定標準清潔程序，如操作進行的順序，每一步驟的時間，過程中的監(jiān)控指標等；規(guī)定取樣的方式方法和取樣點，對于物理測試取樣，化學(xué)測試取樣及微生物測試取樣分別做具體規(guī)定；規(guī)定檢驗方法，適合的檢驗方法，且方法應(yīng)該是被驗證有效的；最后制定驗證方案，確認最差條件，制定測試計劃和接受標準，在最差條件下重復(fù)至少3次，進行測試和分析，確認最差條件下是否符合標準要求。
在HACCP體系中可用于:
1）產(chǎn)品之間有明顯區(qū)別，如香精口味，色素等；
2）不同產(chǎn)品之間，如從乳粉切換到嬰幼兒乳粉，有過敏源切換到無過敏源產(chǎn)品等。
3）關(guān)鍵設(shè)備的清洗/消毒，有時會和工藝驗證同時進行，可以作為工藝驗證的一部分。
C: 方法驗證：
方法驗證內(nèi)容包括方法的專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等。其主要記載內(nèi)容需要包括：分析的步驟、標準品及樣品的制備方法、試劑與試藥的調(diào)配、注意事項、分析系統(tǒng)是否正常運轉(zhuǎn)的檢驗證明方法(例如高效液相色譜法中的分離效率的研究)、分析結(jié)果的計算公式、測定次數(shù)等。因此，首先我們要定義方法的范圍，它包含化合物的濃度范圍，樣品基質(zhì)，需要使用的具體設(shè)備以及該方法在何處用于樣品分析；并根據(jù)分析目標，設(shè)定性能參數(shù)，性能測試和接受限度；然后制定包含所有實驗細節(jié)的測試方法草案，并按照方法草案進行試驗。所得測試結(jié)果與接受限度相比較；最后，制定常規(guī)的方法規(guī)程以確保在分析時間內(nèi)有持續(xù)的系統(tǒng)性能。性能測試包括系統(tǒng)適用性試驗以及對質(zhì)控樣品的分析。
在HACCP體系中可用于:
1）不同與國家標準方法的測試方法。
2）采用新的檢驗方法
3）檢驗方法需變更的。
5.25kg包裝生產(chǎn)線驗證方案
用某企業(yè)的一個新生產(chǎn)線的驗證為例，25kg包裝生產(chǎn)線驗證，首先成立驗證小組，驗證小組涉及生產(chǎn)部、工程部、質(zhì)量部、供應(yīng)商（管理），然后由25包裝生產(chǎn)線的需求部門，生產(chǎn)部制定需求，質(zhì)量部配合，根據(jù)包裝產(chǎn)品的特點，確定包裝工藝要求、關(guān)鍵控制點及參數(shù)、環(huán)境要求、設(shè)備及設(shè)備性能要求等；在設(shè)計確認階段， 需要根據(jù)供應(yīng)商提供的設(shè)備資料及介紹，檢查是否能滿足用戶需求，滿足功能標準、設(shè)計標準，確定出最終工藝和設(shè)備圖表，設(shè)備清單等；在安裝確認階段，確認包裝設(shè)備的規(guī)格型號，隨機附件，設(shè)備清單及文件資料等，確認安裝過程完全按照批準的設(shè)計進行，在此階段，應(yīng)收集設(shè)備操作要求，決定維護和校驗的要求；接下來是操作確認，對需要校準設(shè)備進行校準，設(shè)計最差操作條件，并試驗在最差條件是否能夠達到預(yù)期要求，并完成標準操作程序和維護程序；然后是性能確認，按照操作程序進行操作測試，測試運行情況，需包括常規(guī)的操作條件及最差條件，確認在這些條件下生產(chǎn)的過程和產(chǎn)品的的符合性；最后是過程驗證，即正常條件下生產(chǎn)一段時間，確認過程及產(chǎn)品的符合性；當系統(tǒng)完成驗證后，寫出最終的驗證報告。在驗證過程中各步驟都可使用下圖判斷樹，確認是否可行，如不可行，需重新設(shè)計方案，最終達成目標。
過程驗證決定樹
綜上所述，驗證方法是多種多樣的，我們可以根據(jù)不同的需求和目的使用不同的方法進行驗證。在運行HACCP體系過程中，對CCP點的驗證，對清潔的驗證，對體系的驗證，都可以應(yīng)用上述驗證方法。同時也希望有更多的企業(yè)應(yīng)用上述方法對體系進行驗證，更好的控制風(fēng)險。
參考文獻：
1.藥品GMP指南（2010版）
2.工藝驗證的通用原則指南
3.分析方法驗證
淺析HACCP體系中的驗證的方法.pdf