有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成時，或初分泌時，沒有催化活性，這種無活性狀態(tài)的酶的前身物稱為酶原（zymogen）。酶原向活性的酶轉(zhuǎn)化的過程稱為酶原的激活。酶原激活實際上是酶的活性中心形成或暴露的過程。

　　胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰糜蛋白酶、羧基肽酶、彈性蛋白酶在它們初分泌時都是以無活性的酶原形式存在，在一定條件下才轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酶。?

　　例如，胰蛋白酶原進(jìn)入小腸后，受腸激酶或胰蛋白酶本身的激活，第6位賴氨酸與第7位異亮氨酸殘基之間的肽鍵被切斷，水解掉一個六肽，酶分子空間構(gòu)象發(fā)生改變，產(chǎn)生酶的活性中心，于是胰蛋白酶原變成了有活性的胰蛋白酶。

　　除消化道的蛋白酶外，血液中有關(guān)凝血和纖維蛋白溶解的酶類，也都以酶原的形式存在。

　　酶原激活的生理意義在于避免細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白酶對細(xì)胞進(jìn)行自身消化，并可使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝的正常進(jìn)行。

　　二、同工酶

　　同工酶（isoenzyme）是指催化的化學(xué)反應(yīng)相同，酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。這類酶存在于生物的同一種屬或同一個體的不同組織、甚至同一組織或細(xì)胞中。

　　現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有數(shù)種同工酶。如6?磷酸葡萄糖脫氫酶、乳酸脫氫酶、酸性和堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酸、肌酸磷酸激酶、核糖核酸酶、過氧化酶和膽堿酯酶等。其中乳酸脫氫酶最為大家所熟悉，乳酸脫氫酶（LDH）有五種同工酶，它們的分子量在130，000～150，000范圍內(nèi)，都由四個亞基組成。LDH的亞基可以分為兩型：骨骼肌型（M型）和心肌型（H型）。M、H亞基的氨基酸組成有差別，可用電泳分離。其免疫抗體無交叉反應(yīng)。兩種亞基以不同比例組成五種四聚體即為一組LDH同工酶LDH1（H4）、LDH2（H3M）、LDH3（H2M2）、LDH4（HM3）和LDH5（M4）。電泳時都移向正極，其速度以LDH1為最快，依次遞減，以LDH5為最慢。若用12M尿素或5M鹽酸胍溶液處理，M亞基和H亞基可以分開，但此時LDH無酶的活性。

　　LDH同工酶的兩種不同肽鏈?zhǔn)鞘懿煌�基因控制產(chǎn)生的。不同類型的LDH同工酶在不同組織中的比例不同，心肌中以LDH1及LDH2較為豐富，骨骼肌及肝中含LDH5及LDH4較多。這都與它們的生理功能關(guān)。LDH1和LDH2對乳酸親和力高，易使乳酸脫氫氧化生成丙酮酸，后者進(jìn)一步氧化可釋放出能量供心肌活動的需要；LDH5與LDH4對丙酮酸的親和力高，而使它得氫還原成乳酸，這對保證肌肉在短暫缺氧時仍可獲得能量有關(guān)（見糖代謝章）。

　　在臨床檢驗方面，通過觀測病人血清中LDH同工酶的電泳圖譜，輔助診斷哪些器官組織發(fā)生病變，這遠(yuǎn)較單純測定血清LDH總活性的方法敏感。例如，心肌受損病人血清LDH1含量上升，肝細(xì)胞受損者血清LDH5含量增高。

　　三、變構(gòu)酶

　　1.概念

　　有些酶除了活性中心外，還有一個或幾個部位，當(dāng)特異性分子非共價地結(jié)合到這些部位時，可改變酶的構(gòu)象，進(jìn)而改變酶的活性，酶的這種調(diào)節(jié)作用稱為變構(gòu)調(diào)節(jié)（allosteric regulation），受變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶稱變構(gòu)酶（allosteric enzyme），這些特異性分子稱為效應(yīng)劑（effector）。變構(gòu)酶分子組成，一般是多亞基的，分子中凡與底物分子相結(jié)合的部位稱為催化部位（catalytic site），凡與效應(yīng)劑相結(jié)合的部位稱為調(diào)節(jié)部位（regulatory site），這二部位可以在不同的亞基上，或者位于同一亞基。

　　2.機理

　�。�1）一般變構(gòu)酶分子上有二個以上的底物結(jié)合位點。當(dāng)?shù)孜锱c一個亞基上的活性中心結(jié)合后，通過構(gòu)象的改變，可增強其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合，出現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)（positivecooperative effect）。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時，酶活性的增加較慢，底物濃度高到一定程度后，酶活性顯著加強，最終達(dá)到最大值Vmax（圖2-20）。

　　多數(shù)情況下，底物對其變構(gòu)酶的作用都表現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)，但有時，一個底物與一個亞基的活性中心結(jié)合后，可降低其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合，表現(xiàn)負(fù)協(xié)同效應(yīng)（negative cooperative effect）。如3-磷酸甘油醛脫氫酶對NAD+的結(jié)合為負(fù)協(xié)同效應(yīng)。

　�。�2）變構(gòu)酶除活性中心外，存在著能與效應(yīng)劑作用的亞基或部位，稱調(diào)節(jié)亞基（或部位），效應(yīng)劑與調(diào)節(jié)亞基以非共價鍵特異結(jié)合，可以改變調(diào)節(jié)亞基的構(gòu)象，進(jìn)而改變催化亞基的構(gòu)象，從而改變酶活性。凡使酶活性增強的效應(yīng)劑稱變構(gòu)激活劑（allosteric activitor），它能使上述S型曲線左移，飽和量的變構(gòu)激活劑可將S形曲線轉(zhuǎn)變?yōu)榫匦坞p曲線（圖2？0）。凡使酶活性減弱的效應(yīng)劑稱變構(gòu)抑制劑（allosteric inhibitor），能使S形曲線右移。例如，ATP是磷酸果糖激酶的變構(gòu)抑制劑，而ADP、AMP為其變構(gòu)激活劑。

　　（3）由于變構(gòu)酶動力學(xué)不符合米－曼氏酶的動力學(xué)，所以當(dāng)反應(yīng)速度達(dá)到最大速度一半時的底物的濃度，不能用Km表示，而代之以K0.55表示（圖2-20）。為了解釋變構(gòu)酶協(xié)同效應(yīng)的機制并推導(dǎo)出動力學(xué)曲線方程式，不少人曾提出各種模型，各有優(yōu)缺點，現(xiàn)將有關(guān)變構(gòu)作用的Hill模式內(nèi)容附本章節(jié)后，供學(xué)習(xí)參考。?

　　3.生理意義

　�。�1）在變構(gòu)酶的S形曲線中段，底物濃度稍有降低，酶的活性明顯下降，多酶體系催化的代謝通路可因此而被關(guān)閉；反之，底物濃度稍有升高，則酶活性迅速上升，代謝通路又被打開，因此可以快速調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)底物濃度和代謝速度。

　　（2）變構(gòu)抑制劑常是代謝通路的終產(chǎn)物，變構(gòu)酶常處于代謝通路的開端，通過反饋抑制，可以及早地調(diào)節(jié)整個代謝通路，減少不必要的底物消耗。

　　例如葡萄糖的氧化分解可提供能量使AMP、ADP轉(zhuǎn)變成ATP，當(dāng)ATP過多時，通過變構(gòu)調(diào)節(jié)酶的活性，可限制葡萄糖的分解，而ADP、AMP增多時，則可促進(jìn)糖的分解。隨時調(diào)節(jié)ATP/ADP的水平，可以維持細(xì)胞內(nèi)能量的正常供應(yīng)。

　　四、修飾酶

　　體內(nèi)有些酶可在其他酶的作用下，將酶的結(jié)構(gòu)進(jìn)行共價修飾，使該酶活性發(fā)生改變，這種調(diào)節(jié)稱為共價修飾調(diào)節(jié)（covalent modification regulation），這類酶稱為修飾酶（prosessing enzyme）。

　　例如某些酶的巰基發(fā)生可逆的氧化還原，一些酶以共價鍵與磷酸、腺苷等基團(tuán)的可逆結(jié)合，都會引起酶結(jié)構(gòu)的變化而呈現(xiàn)不同的活性。酶的共價修飾是體內(nèi)代謝調(diào)節(jié)的另一重要的方式。

　　五、多酶復(fù)合體

　　多酶復(fù)合體（multienzyme complex）常包括三個或三個以上的酶，組成一個有一定構(gòu)型的復(fù)合體。復(fù)合體中第一個酶催化的產(chǎn)物，直接由鄰近下一個酶催化，第二個酶催化的產(chǎn)物又為復(fù)合體第三酶的底物，如此形成一條結(jié)構(gòu)緊密的“流水生產(chǎn)線”，使催化效率顯著提高。葡萄糖氧化分解過程的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體，屬于多酶復(fù)合體。