生物體的黏膜部位,如口腔,鼻咽和陰道,都具有各自的共生菌群。眼睛表面的組織也屬于黏膜。眼表位于環(huán)境和宿主免疫系統(tǒng)的界面處,并且不斷暴露于具有細(xì)菌,真菌和病毒等微生物的環(huán)境中。長(zhǎng)期以來(lái),人們都在探討眼黏膜是否和其他黏膜部位相似,具有常駐的微生物群。 來(lái)自美國(guó)國(guó)家眼科協(xié)會(huì)的研究人員利用眼表疾病的小鼠模型,證實(shí)了眼表黏膜微生物的存在,并發(fā)現(xiàn)其具有一定的免疫學(xué)功能。研究人員分離出了一種眼部黏膜共生菌,名為棒狀桿菌(Corynebacterium mastitidis)。它能夠誘導(dǎo)眼黏膜中的γδ T 細(xì)胞產(chǎn)生共生特異性白細(xì)胞介素-17應(yīng)答。該應(yīng)答對(duì)于局部免疫反應(yīng)十分重要。共生特異性的免疫反應(yīng)能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞的招募,將抗菌物質(zhì)釋放到淚液中,以保護(hù)眼球,免受致病性的白色念珠菌或銅綠假單胞菌感染。因此,研究人員的發(fā)現(xiàn)提供了眼黏膜具有常駐微生物的直接證據(jù),并確定了其對(duì)于眼球免疫穩(wěn)態(tài)和宿主防御影響的細(xì)胞機(jī)制。
你可能熟悉這樣一種概念:你的腸道中和皮膚上存在各種各樣的微生物——真菌、細(xì)菌和病毒,它們對(duì)于維持身體的健康至關(guān)重要。但你是否知道,你的眼睛上也寄生著獨(dú)有的各種微生物?它們被集中稱為“眼表微生物組”。當(dāng)這些微生物失去平衡時(shí),眼睛疾病就可能出現(xiàn)。
在討論微生物組的時(shí)候,大多數(shù)科學(xué)家通常會(huì)想到腸道,這是理所當(dāng)然的:研究人員認(rèn)為,一部結(jié)腸內(nèi)可以容納超過10萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌。
在過去10年中,微生物組在眼部健康中的作用是有爭(zhēng)議的。科學(xué)家們?cè)J(rèn)為健康的眼睛不存在有組織的微生物組。有研究顯示,空氣中、手上或眼瞼邊緣的細(xì)菌可能存在于眼睛上;不過許多人相信,這些微生物會(huì)輕易地被不斷流動(dòng)的淚水殺死或沖走。
直到最近,科學(xué)家們才得出了這樣的結(jié)論,即眼睛中確實(shí)含有一個(gè)“核心”微生物組,它似乎取決于年齡、地理區(qū)域、種族、隱形眼鏡的佩戴和疾病狀況。這個(gè)“核心”局限于葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、痤瘡丙酸桿菌和鏈球菌4種細(xì)菌。除了這些細(xì)菌之外,與某些眼內(nèi)疾病有關(guān)的細(xì)環(huán)病毒也被當(dāng)作核心微生物組的成員,因?yàn)樗嬖谟?5%健康人的眼睛表面。
這表明,醫(yī)生們?cè)陂_具抗生素處方時(shí),應(yīng)該更深入地考慮藥物對(duì)于微生物組的風(fēng)險(xiǎn)和益處。抗生素可能會(huì)殺死對(duì)于眼睛有益的細(xì)菌。
在最近一項(xiàng)歷時(shí)十多年、涵蓋美國(guó)超過34萬(wàn)名患者的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),抗生素被用于治療60%的急性結(jié)膜炎(即紅眼病)患者。但病毒感染是導(dǎo)致紅眼病的最有可能的原因,并且無(wú)法用抗生素治療。更令人震驚的是,即便是細(xì)菌引起的感染病例在不加干預(yù)的情況下通常也會(huì)在7到10天內(nèi)得到消除。
在過去10年中,評(píng)價(jià)眼表微生物組和疾病的研究大量增加。它們產(chǎn)生了海量數(shù)據(jù),但其中的大部分是關(guān)聯(lián)的。這意味著,某些細(xì)菌已經(jīng)被認(rèn)為與某些疾病有關(guān),例如干燥綜合征或細(xì)菌性角膜炎。不過,這些細(xì)菌是否將導(dǎo)致這些疾病仍然不得而知。
2016年,美國(guó)國(guó)家眼科研究所的眼睛免疫學(xué)家蕾切爾·卡斯皮和筆者推測(cè)在眼球周圍或眼球上生活著保護(hù)性細(xì)菌。事實(shí)上,我們發(fā)現(xiàn)了一種名為乳腺炎棒狀桿菌的常駐細(xì)菌,它會(huì)刺激免疫細(xì)胞生成并釋放殺死有害微生物的抗菌因子。
通過一系列的實(shí)驗(yàn),卡斯皮的實(shí)驗(yàn)室得以首次證明了存在于乳腺炎棒狀桿菌與保護(hù)性免疫反應(yīng)之間的某種因果關(guān)系。每當(dāng)眼球表面存在乳腺炎棒狀桿菌時(shí),實(shí)驗(yàn)鼠對(duì)兩種已知會(huì)導(dǎo)致失明的細(xì)菌類型——白色念珠菌和綠膿桿菌——的抵抗力會(huì)較強(qiáng)一些。
現(xiàn)在,在筆者的實(shí)驗(yàn)室里,我們希望利用乳腺炎棒狀桿菌與眼部免疫之間的這種關(guān)系,開發(fā)出一些新穎的療法,以預(yù)防感染,并有可能把目標(biāo)瞄準(zhǔn)像干眼癥之類更為普遍的疾病。
在解剖學(xué)上眼表面為上下瞼緣所包括的眼表面組織,主要是結(jié)膜及角膜組織。淚腺、淚道及淚膜也是維持眼表面健康的重要組成部分,因而也是眼表疾病學(xué)所包括的范圍。長(zhǎng)期以來(lái)眼科醫(yī)師一直在研究結(jié)膜疾病及角膜疾病,臨床醫(yī)師對(duì)其有十分多的認(rèn)識(shí),而結(jié)膜疾病及角膜疾病是眼表疾病中最常見及最重要的部分。為何要在近年來(lái)將這些疾病整合成一個(gè)學(xué)科——眼表疾病學(xué),這是源于近年來(lái)在眼表面研究方面取得重大的突破,新的概念及理論不僅解析了原來(lái)不能解析的臨床現(xiàn)象,同時(shí)對(duì)治療也有很大的幫助。如對(duì)角膜緣上皮細(xì)胞功能的認(rèn)識(shí)促進(jìn)了這類疾病的正確診斷,也促進(jìn)了角膜緣上皮細(xì)胞移植的出現(xiàn),極大地提高了臨床治療效果。再如對(duì)淚膜的生理作用及在疾病中的意義,羊膜在眼表疾病治療中的作用的認(rèn)識(shí)等等。這些研究的進(jìn)展使我們對(duì)以前一些熟悉的疾病有了新的認(rèn)識(shí),最為重要的一點(diǎn)是,我們已經(jīng)理解到這些疾病的發(fā)生及發(fā)展是相互聯(lián)系及相互影響的,必須從整體上來(lái)認(rèn)識(shí)此類疾病才能使臨床的診斷及治療獲得進(jìn)一步提高,這些進(jìn)展的綜合作用促進(jìn)了眼表疾病學(xué)學(xué)科的出現(xiàn)及發(fā)展。
眼表疾病是最為常見的眼病,它是近年來(lái)眼科學(xué)中發(fā)展極為迅速的學(xué)科之一,新的概念、診斷方法及治療方法不斷出現(xiàn),同時(shí)也存在許多未知的領(lǐng)域。1997年我在美國(guó)Miami大學(xué)Bascom Palmer眼科研究所眼表及淚液疾病中心作訪問研究,那時(shí)關(guān)于眼表疾病的概念剛剛形成,到了1999年眼表疾病的概念得到進(jìn)一步的發(fā)展,并成立了國(guó)際眼表疾病理事會(huì),我國(guó)眼表疾病學(xué)科也開始形成及發(fā)展。此時(shí)我國(guó)的一些專家及國(guó)際上一些眼科同道都建議作者主編一本眼表疾病學(xué)的專著,在他們的支持下,我們邀請(qǐng)了我國(guó)在此領(lǐng)域優(yōu)秀的專家一同完成此書,由于眼表疾病學(xué)是一門新的學(xué)科,且關(guān)于眼表疾病的范圍仍有一些爭(zhēng)議,因而《眼表疾病學(xué)》的編寫是遵循大多數(shù)專家的意見來(lái)確定撰寫內(nèi)容的。全書按基礎(chǔ)、檢查、疾病及治療分為4篇,共57章,對(duì)眼表疾病領(lǐng)域的基本概念、基本理論及基本知識(shí)進(jìn)行了較為系統(tǒng)的介紹,同時(shí)也介紹了近年來(lái)此領(lǐng)域的進(jìn)展。盡管我們已經(jīng)在章節(jié)的安排、內(nèi)容的撰寫等方面盡了很大的努力,但我們?nèi)匀磺宄堆郾砑膊W(xué)》仍存在很多不足之處,請(qǐng)讀者予以指出。