中藥口服液體制劑顯效迅速，生物利用度高，特別適用于兒童、老人等吞咽固體制劑有困難的特殊人群，但中藥口味不佳，特別是清熱類口服制劑，其復(fù)方組成多含苦味中藥飲片，使得制劑整體苦度較高，從而影響患者服藥依從性。為了改進(jìn)口感，部分清熱類口服液進(jìn)行了簡(jiǎn)單掩味處理。目前，該類制劑的整體口感如何、已實(shí)施掩味的其掩味效果如何等尚不明確。

口嘗評(píng)價(jià)作為傳統(tǒng)感官味覺(jué)評(píng)價(jià)方法，簡(jiǎn)便易行且能直觀反映人體真實(shí)的味覺(jué)感受，在口服制劑的口感評(píng)價(jià)中最為常用。
 

二、人工感官評(píng)價(jià)方法
01研究樣品選擇

清熱類中藥口服液體制劑篩選范圍：《中國(guó)藥典》2020年版一部中成藥部分；2020年版《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》中成藥部分；河南省醫(yī)藥采購(gòu)平臺(tái)品種。篩選原則：口服液劑型；具有清熱類功效；市面有售。

02評(píng)價(jià)員篩選

經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后（倫理批件號(hào)2021HL-198），課題組對(duì)招募的評(píng)價(jià)員進(jìn)行了包括苦味敏感度在內(nèi)的嚴(yán)格篩選，在試驗(yàn)前簽訂知情同意書(shū)。

評(píng)價(jià)員納入、排除標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)方法，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18~40歲，身體健康；②能夠保證參與口嘗評(píng)價(jià)時(shí)間；③有主觀能動(dòng)性（意愿和興趣）；④閱讀并充分理解受試者須知，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重口腔疾病者；②心態(tài)過(guò)于緊張者；③口嘗檸檬黃水溶液評(píng)價(jià)有苦味的志愿者；④品嘗溶液前3h進(jìn)食（尤其是刺激性食物）者；⑤懷孕、哺乳期、有遺傳病史、對(duì)即將評(píng)價(jià)樣品存在過(guò)敏的、有膽囊炎及胃腸道嚴(yán)重疾病者；⑥具有其他可能影響味覺(jué)的不良嗜好，如吸煙、飲酒等；⑦味覺(jué)功能異常者。

03評(píng)價(jià)員培訓(xùn)

具體參照文獻(xiàn)方法，分別取37℃下各質(zhì)量濃度的鹽酸小檗堿參比溶液15mL于口嘗杯中，由評(píng)價(jià)員含于口中，計(jì)時(shí)15s，在口腔進(jìn)行漱口動(dòng)作，目的是使舌根及舌側(cè)苦味的感受區(qū)域能夠感知樣品的苦味，根據(jù)表2對(duì)比記憶參比溶液的苦度分級(jí)、苦度值，吐出后漱口至少3次，直至口腔中不再有苦味感受，15min后將5個(gè)等級(jí)的參比溶液按照隨機(jī)順序采取單盲法再按上述口嘗流程讓評(píng)價(jià)員進(jìn)行口嘗并排序，通過(guò)考核者可進(jìn)行后續(xù)的口嘗評(píng)價(jià)。最終選擇25名通過(guò)考核的健康評(píng)價(jià)員作為受試者。

04參比液及樣品制備

根據(jù)課題組前期研究，苦味分為5個(gè)等級(jí)，每個(gè)等級(jí)對(duì)應(yīng)一定的苦度范圍，以不同質(zhì)量濃度的鹽酸小檗堿溶液作為苦味參比溶液對(duì)應(yīng)不同苦度等級(jí)，制備苦度等級(jí)為I~V的鹽酸小檗堿參比溶液。參比溶液制備完畢后需37℃水浴保存。

樣品以兒童清咽解熱口服液為例，取藥品原液15mL于口嘗杯中，備用。

05感官味覺(jué)評(píng)價(jià)模式

選擇中藥中常見(jiàn)的酸、苦、甜、辛、咸5種味道為味覺(jué)評(píng)價(jià)指標(biāo)，69種口服液分為12輪進(jìn)行口嘗，每輪口嘗6種口服液樣品，其中第12輪口嘗樣品數(shù)為3種。每輪樣品隨機(jī)排序進(jìn)行編號(hào)并置于口嘗紙杯中，然后評(píng)價(jià)員按編號(hào)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)方法進(jìn)行口嘗，將評(píng)分結(jié)果填入“口感評(píng)價(jià)表”中，然后吐出樣品，漱口5次，至口腔內(nèi)無(wú)苦味，1~2min后測(cè)定下1個(gè)樣品。每個(gè)樣品可重復(fù)評(píng)價(jià)，最終評(píng)價(jià)員需在“口感評(píng)價(jià)表”中填入每個(gè)樣品得分與排列順序。

（1）半定量評(píng)價(jià)：根據(jù)表3~7口感描述評(píng)價(jià)表對(duì)其進(jìn)行酸味、甜味、咸味、辛味與整體口感進(jìn)行半定量評(píng)價(jià)。其中表7包括對(duì)整體口感的分類描述，表8包括對(duì)苦味進(jìn)行分類描述。
（2）定量評(píng)價(jià)：采用“評(píng)分+排序”法對(duì)樣品進(jìn)行評(píng)價(jià)。每輪樣品中放置1杯苦度為3的參比溶液，評(píng)價(jià)員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)對(duì)樣品進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，口感描述及定量范圍見(jiàn)表8。

三、數(shù)據(jù)結(jié)果分析與討論

01清熱類口服液味覺(jué)現(xiàn)狀

本研究對(duì)市售清熱類口服液進(jìn)行味覺(jué)評(píng)價(jià)研究，由結(jié)果可得：清熱類口服液有超過(guò)4成在“很苦或可忍受的”范圍內(nèi)，大部分口服液的口感都在“不好喝或難喝”的范圍，有超過(guò)6成添加了掩味劑添加掩味劑的制劑中有將近一半仍在乙/丙類，有超過(guò)7成仍在B/C類；25種兒童適用制劑中4成有“可忍受的苦度或很苦”，大部分在“不好喝或難喝”的范圍，有超過(guò)6成添加了掩味劑，添加掩味劑的制劑中有超過(guò)4成仍然在乙/丙類，有近7成仍在B/C類。說(shuō)明多數(shù)企業(yè)對(duì)制劑口感較為重視，但采取的掩味技術(shù)效果并不理想。清熱類口服液中沒(méi)有添加掩味劑的制劑中有近8成在B/C類，有近4成在乙/丙類，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的掩味處理。

以上都表明目前清熱類口服液的整體口感不容樂(lè)觀，已經(jīng)添加了掩味劑的口服液的味覺(jué)現(xiàn)狀仍有較大的改進(jìn)空間。研究發(fā)現(xiàn)，該類制劑現(xiàn)有的掩味技術(shù)以添加甜味劑為主，掩味原理及掩味劑品種單一，缺乏靈活性，并不能夠完全滿足于其掩味需求，并且中藥飲片化學(xué)成分多樣復(fù)雜，很多飲片都具有獨(dú)特的苦味，且在炮制、配伍、煎煮、制劑等過(guò)程中，各成分之間常發(fā)生多種反應(yīng)，生成新物質(zhì)，各物質(zhì)的致苦機(jī)制也不一樣。這些情況都導(dǎo)致多數(shù)中藥制劑苦味復(fù)雜、強(qiáng)烈而持久，使得常用的掩味方法在中藥制劑中的應(yīng)用受到很大限制。因此，中成藥的掩味課題仍是藥學(xué)領(lǐng)域的重要課題，且由于中藥液體制劑多成分、大劑量、非固體的特點(diǎn)，有必要采取以抑苦為主，增甜、加香為輔的復(fù)合掩味技術(shù)，才能整體提升中藥口服液體制劑的口感。

02影響中藥口服液體制劑口感的因素

影響中藥口服液體制劑口感的因素包括外部因素和內(nèi)部因素。外部因素除上述5種味覺(jué)外，也包括嗅覺(jué)，例如中藥的“五味”中辛味就是由嗅覺(jué)器官及受體感知和傳遞的，因此中藥液體制劑的掩味不僅要掩蓋其不良味覺(jué)，必要時(shí)還要掩蓋其不良嗅覺(jué)，正如課題組此前提出的中藥掩味3部曲抑苦、增甜、加香。