液質聯(lián)用靈敏度受許多參數(shù)的影響，故障排除起來相對來說有點復雜。故障排除原則是先從簡單的部分開始。

首先，要檢查的內(nèi)容包括以下三點：

1. 方法

“方法”包括液相方法、質譜方法、調諧文件、進樣體積等這些跟數(shù)據(jù)采集相關的儀器方法及參數(shù)。儀器方法變更條件時，由于名稱相同而會被覆蓋，必須仔細查看文件里的參數(shù)是否與之前的條件相同。

2. 流動相和樣本

“流動相和樣本”，液相使用的流動相是否有變化，樣本的濃度是否出錯？溶解樣本的溶劑是否變化？

3. 流動相變質

“流動相變質”，特別是水相流動相放置時間過長，會產(chǎn)生很多污染物，甚至是長菌。

其次，如果能區(qū)分液質故障發(fā)生在液相儀器一側還是質譜儀器一側，會有助于更快的恢復故障。確認故障側有以下兩個方法：

1、液質系統(tǒng)如果同時配置了紫外檢測器，將液質系統(tǒng)同時連接紫外部分做測試，如UV檢測的結果正常，則問題應在于MS側。

如UV檢測結果中未明確顯示峰值，則問題應在LC側。LC側影響靈敏度的主要是流動相污染或改變，以及樣品進樣量。樣品注射器有氣泡、進樣針堵、液相管路有漏液都會影響靈敏度。

2、流動注射標準品（通常是質譜的"setup solution"，即標準性能檢查溶液）進質譜，檢查質譜峰的峰高（代表峰響應絕對強度）、半峰寬（代表分辨率，四極桿質譜定量方法推薦半峰寬為0.75Da左右）、峰位置（代表質量準確度）。性能檢查能快速確定質譜儀是否存在峰響應強度、分辨率或質量準確度方面的問題。峰強下降可能跟離子源污染、毛細管污染或堵塞、質譜真空度不夠有關。分辨率設置過高，質量數(shù)漂移會影響目標質量離子檢測強度。

小貼士

質譜離子源

質譜離子源是最易污染的區(qū)域，因而清洗離子源是經(jīng)常性的工作。大量的或過濃的樣品分析，會導致在錐孔處污染物的堆積和離子源通道離子轟擊的沉積物留痕，結果均會造成離子傳輸效率下降，從而儀器靈敏度下降。離子源污染，必須進行清洗。考慮到污染的可能性順序，清洗順序依次是一級錐孔及錐孔套、離子源塊、離子透鏡。

通過上述故障排查步驟，可以快速找到液質靈敏度下降的本質原因，再根據(jù)原因采取相應措施，可以讓儀器的檢測狀態(tài)盡快恢復到正常水平。

液質聯(lián)用不出峰受許多參數(shù)的影響，故障排查思路與之前靈敏度下降排查相類似，依然先從簡單的部分開始。

1、檢查內(nèi)容

方法：包括液相方法、質譜方法、調諧文件等這些跟數(shù)據(jù)采集相關的儀器方法及參數(shù)。儀器方法變更條件時，由于名稱相同而會被覆蓋，必須仔細查看文件里的參數(shù)是否正確。例如：質譜方法電離極性，目標母離子，子離子等設置錯誤會造成不出峰。

流動相和樣本：液相使用的流動相是否有變化，樣本是否出錯，進樣瓶位，樣品量是否夠進樣？溶解樣本的溶劑是否變化？

流動相變質：特別是水相流動相，放置時間過長，會產(chǎn)生很多污染物，甚至長菌。污染的流動相和系統(tǒng)，對質譜電離效率影響很大，造成不出峰。

特殊操作：即發(fā)生故障之前是否經(jīng)過某項特殊操作（離子源清洗、部件更換等），故障可能是由于該操作所致 。

2、確認故障側

能區(qū)分不出峰的故障發(fā)生在液相儀器一側還是質譜儀器一側，會有助于更快的恢復故障。

確認故障側的方法

液質系統(tǒng)如果同時配置了紫外檢測器，將液質系統(tǒng)同時連接紫外部分做測試。如UV檢測出峰，則問題應在于MS側；如UV檢測不出峰，則問題應在LC側。

流動注射質譜性能測試標準品進質譜檢查是否出峰。如果不出峰，則問題是MS側；反之則為LC側嫌疑更大。

在確定故障側后，如果LC側嫌疑更大，則重點檢查以下三點：

 a）如果液相系統(tǒng)壓力很低，可能的原因是液相未輸送液體或色譜柱前漏液；

b）液相系統(tǒng)的色譜柱前、柱后、直至連接質譜流路閥的各管路接口，連接探頭的管路接口是否有漏液；

c）質譜流路閥閥位是否在waste（排廢）狀態(tài)？特別是質譜方法是否設置了方法事件，將出峰時間段切去waste？

反之，如果是MS側的故障，則重點檢查以下三點：

a）一級錐孔處的真空隔離閥位置是否處于關閉；

b）觀察質譜離子源的噴霧，正常的噴霧應該是連續(xù)穩(wěn)定的；

c）質譜電壓反饋值，特別是診斷界面的電壓參數(shù)，重點檢查毛細管反饋電壓、光電倍增器的反饋電壓等。