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西瓜的主要病害有枯萎病、炭疽病、病毒病、白粉病、疫病，主要蟲害有小地老虎、蚜蟲、紅蜘蛛、黃守瓜、瓜蛆、潛葉蠅等。
1、病害防治 實行4～5年以上輪作，選用無病種子，種子用100倍福爾馬林液浸種30分鐘消毒。真菌性病害主要的防治方法：發現病株及時拔除燒毀，病穴內用石灰或50％代森銨400倍消毒。發病初期可在根際澆50％代森銨500～1000倍液防治。推廣西瓜嫁接換根技術。施用腐熟有機肥及增施磷鉀肥。5～7月西瓜生長期間每隔7～10天交替使用70％托布津1000倍液、25％多菌靈500～700倍液、50％代森鋅1000倍液、1：1：200倍的波爾多液等方法防治。
2、蟲害的防治 對小地老虎、瓜蛆、黃守瓜可采用早春多耕多耙消滅蟲卵，用糖醋誘蛾消滅成蟲，用90％的敵百蟲800～1000倍液澆根或加少量水拌鮮草、拌炒香的餅肥誘殺。紅蜘蛛、潛葉蠅可噴50％樂果1000倍液或噴80％的敵敵畏1000～1500倍液。
