肝移植是目前治療終末期肝病最有效的手段,第一例肝移植是1963年Starzl在美國作的原位肝移植,隨著免疫抑制劑、外科技術等的發展,肝移植生存率明顯提高,適應證范圍亦加寬,而UW保存液的產生及移植肝獲取的新技術的不斷出現使肝源問題得到進一步解決。對肝移植的基礎理論及臨床實踐的研究表明營養因素在肝臟移植中有重要作用,合理的營養支持能改善病人的營養狀況,糾正負氮平衡,增加病人抗病能力,并能使其內環境得到恢復和穩定,以提高肝移植的成功率及減少術后的并發癥。
成人肝移植主要適應證為終末期良性肝硬化病如:酒精性肝硬化,壞死后肝硬化,慢性病毒性肝炎、原發性膽汁性肝硬化等;還有多種化謝性疾病如:Wilson病、肝糖原儲積病等;急性或亞急性肝功能衰竭如:各種肝炎病毒、毒物所致的暴發性肝功能衰竭;一些先天性酶缺陷所致的代謝性疾病如:遺傳性草酸鹽沉積癥、Crigler-Najjar綜合征及低密度脂蛋白受體缺陷病等;由血管異常所致的綜合征、多囊肝病以及肝癌等。兒童肝移植的主要適應證為肝外膽道閉鎖,其它適應證還有代謝性疾病如α1-抗胰蛋白酶缺乏病、糖原儲積癥等,暴發性肝臟衰竭,肝內膽汁瘀滯癥等。
臨床將病人出現營養不良、凝血功能障礙、頑固性腹水、靜脈曲張及肝性腦病等嚴重肝功能衰竭和與門脈高壓有關的并發癥作為肝臟移植手術的適應證,當出現一些嚴重影響生活質量的癥狀如:嚴重嗜睡、瘙癢、反復發作的膽管炎及代謝性骨病引起的疼痛和骨折等也可進行移植手術。
營養相關因素
。ㄒ唬└闻K的主要生理作用
肝臟不僅是體內物質代謝的樞紐,它與糖、脂肪、蛋白質、維生素及激素等的代謝密切相關,還具有分泌、排泄和生物轉化等重要功能。
1、肝臟在物質代謝中的作用
(1)肝臟的糖代謝:肝臟具有糖原合成與分解能力,它也是糖異生的主要器官。進食后血糖濃度增高,肝臟可吸收糖合成糖原并貯存,肝糖原的貯存量為肝重的5~6%,其余的葡萄糖則轉化為脂肪酸;當血糖降低時(如饑餓時),肝糖原又可分解成6-磷酸葡萄糖,并在葡萄糖磷酸酶的催化下,水解成葡萄糖入血,甘油、氨基酸、丙酮酸及乳酸等在肝臟可通過糖異生轉化為糖原或葡萄糖,從而保證血糖的濃度持續穩定。
(2)肝臟的脂肪代謝:肝臟可將葡萄糖合成脂肪酸、三酰甘油、磷脂和膽固醇,并進一步合成極低密度脂蛋白和高密度脂蛋白入血,然后被脂肪組織攝取并儲存。肝臟亦能分解三酰甘油和脂肪酸而產生酮體,酮體可為肝外組織如:腦、肌肉和心臟等供能。肝臟是酮體產生的重要器官。
(3)肝臟的蛋白質代謝:進食后食物蛋白質經消化可成為氨基酸,吸收入血經門靜脈進入肝臟并被肝臟攝取,肝臟可利用這些氨基酸合成蛋白質;同時肝臟又含有氨基酸分解代謝的酶類,被肝臟攝取的氨基酸可經轉氨基、脫氨基、轉甲基、脫硫、脫羧基等作用,轉化為酮酸等物質,并可進一步經糖異生作用轉變為糖,也可氧化分解供能。除支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸)主要在肌肉組織進行分解代謝外,其它氨基酸特別是芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸)都主要在肝臟進行分解代謝。
(4)肝臟的維生素代謝:肝臟是維生素吸收、貯存及轉化的重要場所,脂溶性維生素(維生素A、D、E、K)的吸收需要有膽鹽的存在;脂溶性維生素及維生素B12在體內主要貯存于肝臟;肝臟還是多種維生素代謝的重要場所如:將胡蘿卜轉化為維生素A,維生素D3的羥化,維生素PP合成NAP+或NADP+,泛酸合成輔酶A等。
(5)肝臟的礦物質、微量元素代謝:肝糖原在合成時需有鉀離子參與,此時鉀離子進入肝細胞中而使血鉀下降;肝糖原分解時肝中的鉀離子則被釋放入血使血鉀升高。肝臟是含有鐵、銅、鋅、錳等酶類(如:血漿銅藍蛋白、超氧化物歧化酶SOD等)的合成、分解、儲存的主要場所。
2、肝臟的膽汁酸代謝 肝臟能分泌膽汁并貯存于膽囊,正常情況下每人每天可分泌300~700ml。膽汁的主要成分為結合型膽汁酸卵磷脂、膽固醇、膽紅素、磷酸酶等,其中膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽形式存在,又稱膽鹽。膽汁酸是在肝細胞內由膽固醇轉變生成,體內膽固醇因此得以被肝臟清除。膽汁酸分子具有親水性和疏水性,可促進脂肪形成微粒,有利于脂肪的消化;膽汁酸對脂溶性維生素的吸收有著重要意義;同時還可維持膽汁中膽固醇的溶解度,防止膽固醇結石的產生。膽汁酸的代謝在體內存在著肝腸循環:進入腸道的膽汁酸在參與完脂肪的消化等過程后,可被回腸末端等處重吸收經門靜脈回到肝臟,再以膽汁的形式排入腸道。
3、肝臟的膽色素代謝 膽紅素是膽汁的主要色素,對人體具有毒害作用,它主要來自血紅蛋白的血紅素鐵卟啉環,在血液中與血漿清蛋白結合進行運輸。肝臟可攝取膽紅素并使之與載體蛋白結合,再經葡萄糖醛酸轉移酶等的作用,最終隨膽汁排出體外。膽紅素主要能干擾神經系統功能,也可進入組織引起黃疸。
4、肝臟的激素代謝 肝臟可調節一些激素的生成如肝臟含有苯丙氨酸羥化酶,可將苯丙氨酸轉變成酪氨酸,后者是形成兒茶酚胺的前體;色氨酸是合成5-羥色胺的前體,它主要在肝臟內代謝等。肝臟還負責對一些激素進行滅活如:血中類固醇激素在肝臟滅活后生成的代謝產物可隨膽汁或尿排出體外;胰島素、腎上腺素和甲狀腺激素等均可在肝臟內滅活。
5、肝臟的生物合成 肝臟除能合成自身結構蛋白外,還可合成多種蛋白質并分泌到血中發揮不同的生物功能如:白蛋白(僅在肝臟合成、分泌但不能貯存)、纖維蛋白、凝血因子(Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ,且凝血因子Ⅴ只在肝臟合成)、轉鐵蛋白、銅藍蛋白等。肝臟也可合成抑制激活凝血因子的物質如:抗凝血酶Ⅲ等,從而達到維持凝血、纖溶的動態平衡。
6、肝臟的生物轉化 肝臟能對體內產生的非營養性物質及進入體內的藥物、毒物等進行種種化學處理,使其改變原有的活性或毒性并增加其水溶性后,經膽汁或尿排出體外。肝臟有多種酶系如加單氧酶系、偶氮還原酶系及水解酶系,可進行氧化、還原、水解及結合反應。體內需要在肝臟中進行生物轉化的物質主要有以下同種:①激素、神經遞質在肝臟中被滅活;②氨是氨基酸代謝的產物,它可在肝臟內通過鳥氨酸循環與CO2結合成尿素經尿排出體外,氨對中樞神經有毒害作用,可引起肝性腦;③胺類物質主要是腸道細菌作用于一些氨基酸,特別是芳香族氨基酸而產生的,它的結構與兒茶酚胺相似而成為假神經遞質,干擾正常神經系統活動,是引起肝性腦病的另一個重要原因。肝臟是胺類物質的重要解毒器官;④膽紅素可被肝臟攝取經轉化隨膽汁排出;⑤外來物質如:食品添加劑、色素、藥物、毒物等均可在肝臟內經生物轉化后隨膽汁排出。
(二)肝臟移植后代謝的特點
由于肝移植病人多為終末期肝病,移植后的肝臟其功能不會立刻完全恢復,因此肝臟移植后機體內糖類、脂肪、蛋白質等的代謝均發生改變。肝糖原在術后很快被消耗,而肝內糖原異生作用在沒有恢復前易出現低血糖現象,若此時給予大量葡萄糖,由于肝臟對胰島素的滅活作用低下,同時機體處于應激狀態,血中兒茶酚胺、胰高血糖素等水平增高,會出現高血糖和胰島素抵抗現象。機體在應激狀態時分解代謝亢進,在兒茶酚胺等激素的作用下,一方面肌肉組織大量分解產熱供能,并產生氨等代謝產物,而肝臟對氨的處理能力沒有完全恢復,使氨等有毒物質在體內堆積,肝臟對芳香族氨基酸的代謝能力不全,使血漿中芳香族氨基酸水平明顯高于支鏈氨基酸水平,血氨的升高及血漿氨基酸比例的失衡與肝性腦病的發生有密切關系。另一方面脂酶的激活,使脂肪組織動員,大量的脂肪分解供能,同時使血中三酰甘油、游離脂肪酸、酮體等增加。另外肝臟移植術后雖然應用免疫抑制劑,但仍有可能發生排斥反應,使移植肝功能受損,它已成為提高移植肝生存率的最大障礙。
(三)肝臟移植后肝功能的評估
由于移植肝在保存過程中可受到不同程度的損傷,因此肝臟移植術后肝功能的恢復的好壞是至關重要的,肝臟移植后肝功能的評估一般從以下幾方面進行:
1.肝的代謝功能的測定 乳酸清除的測定能反應移植肝灌注恢復后早期肝功能,血清中乳酸水平正常(正常值為0.5~2.0mmol/L.)提示移植肝功能良好,而高乳酸開始下降則表示受損肝臟功能的恢復;補充少量糖后,血糖正常或輕度血糖升高提示肝臟已恢復糖代謝功能等。
2.肝細胞損害程度的測定 測定動脈血中酮體比(KBR)可判斷肝損害的嚴重程度,KBR<0.7提示肝臟衰竭;血清轉氨酶(丙氨酸轉氨酶ALT及天冬氨酸櫝氨酶AST)活性的測定是肝細胞損害的敏感指標,其值升高則提示有肝損害及肝功能紊亂等。
3.肝臟合成及分泌功能的測定 一般肝臟移植后前幾天膽汁濃度隨分泌量的增加而增加,一周左右濃度不再增加而量仍繼續增加直到達到每天300~600ml,膽汁分泌的量或成分的變化均可反應肝功能恢復的情況;凝血酶原時間PT、部分凝血活酶時間PTT及凝血酶時間TT的測定均能作為評價肝功能的指標等。
營養治療原則
需肝移植的病人常是肝病終末期,此時多存在營養不良、肝性腦病、腹水,這些被視為肝移植的危險因素,合理的術前營養支持能改善病人的營養狀況,有利于肝性腦病的治療及腹水的糾正,以維持術前生活質量防止病情進一步惡化,為移植手術提供條件。術后病人合理的營養有利于糾正負氮平衡、增加抗病能力并能提高肝移植的生存率、減少并發癥的產生。
1、術前
(1)營養供給量:熱量應充足125.52~146.44KJ(30~35kcal)/kg.d,蛋白質一般為1.0~1.2g/kg.d,當出現肝性腦病時應減少蛋白質的供應為0.5g/kg.d,并逐步加至1.0g/kg.d,且適當提高支鏈氨基酸的供給量;脂肪占總熱量30%~35%;碳水化合物占總熱量的50%~55%;水1000~1500ml/d;氯化鈉2~3g/d;鈣800~1200mg/d;并補充維生素及微量元素。
(2)給予途徑:經口進食是安全的應為首選,少食多餐。對不能采用經口進食的病人可采用管飼,要素膳和勻漿膳均能滿足機體營養需要,對于胃腸功能有嚴重障礙、有消化道出血及嚴重營養不良的病人可采用全腸外營養方式達到營養支持的目的。
2、術后
(1)肝臟移植術后早期的營養支持:肝臟移植術后雖然病人靜息代謝率有所增加,但能量的供給不宜過高以免加重移植肝的負擔,一般認為以125.52~146.44KJ(30~35kcal)/kg.d為宜或根據BEE×活動系數×1.25(活動系數為臥床1.2,輕度活動1.3)推算出每日熱量需求;蛋白質亦可按1.0~1.5g/kg.d供給,術后血漿中氨基酸的比例一般可得到恢復,但若能適當增加支鏈氨基酸的供給量可達到節氮的目的,同時還可減少肝的脂肪變性;移植肝糖代謝功能的恢復大約在術后6小時開始,糖類仍是肝移植病人主要的供能物質,一般占總熱能50%~55%,脂肪占總熱量的30%~35%,適當增加中鏈脂肪酸的供給量對保肝有利。術后機體處于應激狀態,同時臨床又應用大劑量的糖皮質激素,而使血中胰島素、胰高血糖素、腎上腺素等激素水平均升高,并出現胰島素抵抗現象,使血糖升高,此時不宜給予過多的糖類而適當提高脂肪的供給量。水、電解質可視臨床檢驗加以調整,并補充維生素及微量元素。
術后2~3天禁食水,可靜脈給予葡萄糖等進行常規術后補液,排氣后可進食,一般在術后3~4天即可進流食,并逐漸過渡到半流食,再逐漸增加食物的濃度和量,直至完全經口進軟飯或普食來滿足機體的需要。對于衰弱且不能自主進食的病人,可采用管飼要素膳、勻漿膳,一旦能經口進食則鼓勵經口進食。術前就存在嚴重營養不良或消化道功能不全及各種原因不能進行腸內營養時亦可采用全腸外營養,但應加強臨床監測及護理,盡量縮短全腸外營養時間以避免因全腸外營養而引起的腸粘膜萎縮、腸道細菌移位、淤膽等病癥。腸外營養亦可作為腸內營養的補充。如術后出現并發癥則應注意營養方案的調整以滿足機體代謝上的改變并保護受累臟器,如大量糖皮質激素治療排斥反應時會引起機體蛋白質的分解亢進,增加蛋白質的供給量是必要的;而出現腎功能不全時應限制蛋白質、鉀鈉及水的攝入;嚴重腹脹、腹瀉、消化道潰瘍或腹腔出血時全腸外營養是最有效的營養支持途徑等。
(2)肝臟移植術后長期的營養支持:肝臟移植術后長期的營養支持主要目的是預防與營養相關的疾病的發生如:肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病、骨軟化癥等,合理的飲食是減少術后并發癥、提高生存質量、延長生命的關鍵。建議熱量為125.52~146.44KJ(30~35kcal)/kg.d左右,蛋白質1.0~1.2g/kg.d,糖占總熱量的55%~60%,脂肪占總熱量的30%。并注意維生素及微量元素的補充。加強體育煅煉。
3、排斥反應的處理 若發生排斥反應,則應根據移植肝功能受損情況來調整營養支持方案。
食譜舉例
肝移植病人術前飲食
早餐 牛奶250ml,糖包50g
加餐 雞蛋50g,面包25g
午餐 軟米飯(粳米100g),熘魚片(魚100g,黃瓜100g)
加餐 胡蘿卜羹50g
晚餐 花卷(面粉100g),雞蛋(50g)炒西紅柿(200g)
加餐 牛奶250ml,面包25g
能量 8.19MJ(1957kcal) 蛋白質 74.7g(15%)脂肪 68.8g(32%) 碳水化合物 260.0g(53%)
肝移植病人術后早期飲食
早餐 牛奶250ml,面包100g,黃油10g
加餐 雞蛋50g
午餐 米飯(粳米100g),冬瓜氽丸子(雞肉75g,冬瓜200g)
加餐 面包50g,黃油10g
晚餐 饅頭(面粉100g),雞蛋(50g)炒黃瓜(200g)
加餐 牛奶250ml,發糕50g
能量 9.47MJ(2263kcal) 蛋白質 81.2g(14%)脂肪 75.6g(30%) 碳水化合物 314.7g(56%)
成人肝移植主要適應證為終末期良性肝硬化病如:酒精性肝硬化,壞死后肝硬化,慢性病毒性肝炎、原發性膽汁性肝硬化等;還有多種化謝性疾病如:Wilson病、肝糖原儲積病等;急性或亞急性肝功能衰竭如:各種肝炎病毒、毒物所致的暴發性肝功能衰竭;一些先天性酶缺陷所致的代謝性疾病如:遺傳性草酸鹽沉積癥、Crigler-Najjar綜合征及低密度脂蛋白受體缺陷病等;由血管異常所致的綜合征、多囊肝病以及肝癌等。兒童肝移植的主要適應證為肝外膽道閉鎖,其它適應證還有代謝性疾病如α1-抗胰蛋白酶缺乏病、糖原儲積癥等,暴發性肝臟衰竭,肝內膽汁瘀滯癥等。
臨床將病人出現營養不良、凝血功能障礙、頑固性腹水、靜脈曲張及肝性腦病等嚴重肝功能衰竭和與門脈高壓有關的并發癥作為肝臟移植手術的適應證,當出現一些嚴重影響生活質量的癥狀如:嚴重嗜睡、瘙癢、反復發作的膽管炎及代謝性骨病引起的疼痛和骨折等也可進行移植手術。
營養相關因素
。ㄒ唬└闻K的主要生理作用
肝臟不僅是體內物質代謝的樞紐,它與糖、脂肪、蛋白質、維生素及激素等的代謝密切相關,還具有分泌、排泄和生物轉化等重要功能。
1、肝臟在物質代謝中的作用
(1)肝臟的糖代謝:肝臟具有糖原合成與分解能力,它也是糖異生的主要器官。進食后血糖濃度增高,肝臟可吸收糖合成糖原并貯存,肝糖原的貯存量為肝重的5~6%,其余的葡萄糖則轉化為脂肪酸;當血糖降低時(如饑餓時),肝糖原又可分解成6-磷酸葡萄糖,并在葡萄糖磷酸酶的催化下,水解成葡萄糖入血,甘油、氨基酸、丙酮酸及乳酸等在肝臟可通過糖異生轉化為糖原或葡萄糖,從而保證血糖的濃度持續穩定。
(2)肝臟的脂肪代謝:肝臟可將葡萄糖合成脂肪酸、三酰甘油、磷脂和膽固醇,并進一步合成極低密度脂蛋白和高密度脂蛋白入血,然后被脂肪組織攝取并儲存。肝臟亦能分解三酰甘油和脂肪酸而產生酮體,酮體可為肝外組織如:腦、肌肉和心臟等供能。肝臟是酮體產生的重要器官。
(3)肝臟的蛋白質代謝:進食后食物蛋白質經消化可成為氨基酸,吸收入血經門靜脈進入肝臟并被肝臟攝取,肝臟可利用這些氨基酸合成蛋白質;同時肝臟又含有氨基酸分解代謝的酶類,被肝臟攝取的氨基酸可經轉氨基、脫氨基、轉甲基、脫硫、脫羧基等作用,轉化為酮酸等物質,并可進一步經糖異生作用轉變為糖,也可氧化分解供能。除支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸)主要在肌肉組織進行分解代謝外,其它氨基酸特別是芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸)都主要在肝臟進行分解代謝。
(4)肝臟的維生素代謝:肝臟是維生素吸收、貯存及轉化的重要場所,脂溶性維生素(維生素A、D、E、K)的吸收需要有膽鹽的存在;脂溶性維生素及維生素B12在體內主要貯存于肝臟;肝臟還是多種維生素代謝的重要場所如:將胡蘿卜轉化為維生素A,維生素D3的羥化,維生素PP合成NAP+或NADP+,泛酸合成輔酶A等。
(5)肝臟的礦物質、微量元素代謝:肝糖原在合成時需有鉀離子參與,此時鉀離子進入肝細胞中而使血鉀下降;肝糖原分解時肝中的鉀離子則被釋放入血使血鉀升高。肝臟是含有鐵、銅、鋅、錳等酶類(如:血漿銅藍蛋白、超氧化物歧化酶SOD等)的合成、分解、儲存的主要場所。
2、肝臟的膽汁酸代謝 肝臟能分泌膽汁并貯存于膽囊,正常情況下每人每天可分泌300~700ml。膽汁的主要成分為結合型膽汁酸卵磷脂、膽固醇、膽紅素、磷酸酶等,其中膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽形式存在,又稱膽鹽。膽汁酸是在肝細胞內由膽固醇轉變生成,體內膽固醇因此得以被肝臟清除。膽汁酸分子具有親水性和疏水性,可促進脂肪形成微粒,有利于脂肪的消化;膽汁酸對脂溶性維生素的吸收有著重要意義;同時還可維持膽汁中膽固醇的溶解度,防止膽固醇結石的產生。膽汁酸的代謝在體內存在著肝腸循環:進入腸道的膽汁酸在參與完脂肪的消化等過程后,可被回腸末端等處重吸收經門靜脈回到肝臟,再以膽汁的形式排入腸道。
3、肝臟的膽色素代謝 膽紅素是膽汁的主要色素,對人體具有毒害作用,它主要來自血紅蛋白的血紅素鐵卟啉環,在血液中與血漿清蛋白結合進行運輸。肝臟可攝取膽紅素并使之與載體蛋白結合,再經葡萄糖醛酸轉移酶等的作用,最終隨膽汁排出體外。膽紅素主要能干擾神經系統功能,也可進入組織引起黃疸。
4、肝臟的激素代謝 肝臟可調節一些激素的生成如肝臟含有苯丙氨酸羥化酶,可將苯丙氨酸轉變成酪氨酸,后者是形成兒茶酚胺的前體;色氨酸是合成5-羥色胺的前體,它主要在肝臟內代謝等。肝臟還負責對一些激素進行滅活如:血中類固醇激素在肝臟滅活后生成的代謝產物可隨膽汁或尿排出體外;胰島素、腎上腺素和甲狀腺激素等均可在肝臟內滅活。
5、肝臟的生物合成 肝臟除能合成自身結構蛋白外,還可合成多種蛋白質并分泌到血中發揮不同的生物功能如:白蛋白(僅在肝臟合成、分泌但不能貯存)、纖維蛋白、凝血因子(Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ,且凝血因子Ⅴ只在肝臟合成)、轉鐵蛋白、銅藍蛋白等。肝臟也可合成抑制激活凝血因子的物質如:抗凝血酶Ⅲ等,從而達到維持凝血、纖溶的動態平衡。
6、肝臟的生物轉化 肝臟能對體內產生的非營養性物質及進入體內的藥物、毒物等進行種種化學處理,使其改變原有的活性或毒性并增加其水溶性后,經膽汁或尿排出體外。肝臟有多種酶系如加單氧酶系、偶氮還原酶系及水解酶系,可進行氧化、還原、水解及結合反應。體內需要在肝臟中進行生物轉化的物質主要有以下同種:①激素、神經遞質在肝臟中被滅活;②氨是氨基酸代謝的產物,它可在肝臟內通過鳥氨酸循環與CO2結合成尿素經尿排出體外,氨對中樞神經有毒害作用,可引起肝性腦;③胺類物質主要是腸道細菌作用于一些氨基酸,特別是芳香族氨基酸而產生的,它的結構與兒茶酚胺相似而成為假神經遞質,干擾正常神經系統活動,是引起肝性腦病的另一個重要原因。肝臟是胺類物質的重要解毒器官;④膽紅素可被肝臟攝取經轉化隨膽汁排出;⑤外來物質如:食品添加劑、色素、藥物、毒物等均可在肝臟內經生物轉化后隨膽汁排出。
(二)肝臟移植后代謝的特點
由于肝移植病人多為終末期肝病,移植后的肝臟其功能不會立刻完全恢復,因此肝臟移植后機體內糖類、脂肪、蛋白質等的代謝均發生改變。肝糖原在術后很快被消耗,而肝內糖原異生作用在沒有恢復前易出現低血糖現象,若此時給予大量葡萄糖,由于肝臟對胰島素的滅活作用低下,同時機體處于應激狀態,血中兒茶酚胺、胰高血糖素等水平增高,會出現高血糖和胰島素抵抗現象。機體在應激狀態時分解代謝亢進,在兒茶酚胺等激素的作用下,一方面肌肉組織大量分解產熱供能,并產生氨等代謝產物,而肝臟對氨的處理能力沒有完全恢復,使氨等有毒物質在體內堆積,肝臟對芳香族氨基酸的代謝能力不全,使血漿中芳香族氨基酸水平明顯高于支鏈氨基酸水平,血氨的升高及血漿氨基酸比例的失衡與肝性腦病的發生有密切關系。另一方面脂酶的激活,使脂肪組織動員,大量的脂肪分解供能,同時使血中三酰甘油、游離脂肪酸、酮體等增加。另外肝臟移植術后雖然應用免疫抑制劑,但仍有可能發生排斥反應,使移植肝功能受損,它已成為提高移植肝生存率的最大障礙。
(三)肝臟移植后肝功能的評估
由于移植肝在保存過程中可受到不同程度的損傷,因此肝臟移植術后肝功能的恢復的好壞是至關重要的,肝臟移植后肝功能的評估一般從以下幾方面進行:
1.肝的代謝功能的測定 乳酸清除的測定能反應移植肝灌注恢復后早期肝功能,血清中乳酸水平正常(正常值為0.5~2.0mmol/L.)提示移植肝功能良好,而高乳酸開始下降則表示受損肝臟功能的恢復;補充少量糖后,血糖正常或輕度血糖升高提示肝臟已恢復糖代謝功能等。
2.肝細胞損害程度的測定 測定動脈血中酮體比(KBR)可判斷肝損害的嚴重程度,KBR<0.7提示肝臟衰竭;血清轉氨酶(丙氨酸轉氨酶ALT及天冬氨酸櫝氨酶AST)活性的測定是肝細胞損害的敏感指標,其值升高則提示有肝損害及肝功能紊亂等。
3.肝臟合成及分泌功能的測定 一般肝臟移植后前幾天膽汁濃度隨分泌量的增加而增加,一周左右濃度不再增加而量仍繼續增加直到達到每天300~600ml,膽汁分泌的量或成分的變化均可反應肝功能恢復的情況;凝血酶原時間PT、部分凝血活酶時間PTT及凝血酶時間TT的測定均能作為評價肝功能的指標等。
營養治療原則
需肝移植的病人常是肝病終末期,此時多存在營養不良、肝性腦病、腹水,這些被視為肝移植的危險因素,合理的術前營養支持能改善病人的營養狀況,有利于肝性腦病的治療及腹水的糾正,以維持術前生活質量防止病情進一步惡化,為移植手術提供條件。術后病人合理的營養有利于糾正負氮平衡、增加抗病能力并能提高肝移植的生存率、減少并發癥的產生。
1、術前
(1)營養供給量:熱量應充足125.52~146.44KJ(30~35kcal)/kg.d,蛋白質一般為1.0~1.2g/kg.d,當出現肝性腦病時應減少蛋白質的供應為0.5g/kg.d,并逐步加至1.0g/kg.d,且適當提高支鏈氨基酸的供給量;脂肪占總熱量30%~35%;碳水化合物占總熱量的50%~55%;水1000~1500ml/d;氯化鈉2~3g/d;鈣800~1200mg/d;并補充維生素及微量元素。
(2)給予途徑:經口進食是安全的應為首選,少食多餐。對不能采用經口進食的病人可采用管飼,要素膳和勻漿膳均能滿足機體營養需要,對于胃腸功能有嚴重障礙、有消化道出血及嚴重營養不良的病人可采用全腸外營養方式達到營養支持的目的。
2、術后
(1)肝臟移植術后早期的營養支持:肝臟移植術后雖然病人靜息代謝率有所增加,但能量的供給不宜過高以免加重移植肝的負擔,一般認為以125.52~146.44KJ(30~35kcal)/kg.d為宜或根據BEE×活動系數×1.25(活動系數為臥床1.2,輕度活動1.3)推算出每日熱量需求;蛋白質亦可按1.0~1.5g/kg.d供給,術后血漿中氨基酸的比例一般可得到恢復,但若能適當增加支鏈氨基酸的供給量可達到節氮的目的,同時還可減少肝的脂肪變性;移植肝糖代謝功能的恢復大約在術后6小時開始,糖類仍是肝移植病人主要的供能物質,一般占總熱能50%~55%,脂肪占總熱量的30%~35%,適當增加中鏈脂肪酸的供給量對保肝有利。術后機體處于應激狀態,同時臨床又應用大劑量的糖皮質激素,而使血中胰島素、胰高血糖素、腎上腺素等激素水平均升高,并出現胰島素抵抗現象,使血糖升高,此時不宜給予過多的糖類而適當提高脂肪的供給量。水、電解質可視臨床檢驗加以調整,并補充維生素及微量元素。
術后2~3天禁食水,可靜脈給予葡萄糖等進行常規術后補液,排氣后可進食,一般在術后3~4天即可進流食,并逐漸過渡到半流食,再逐漸增加食物的濃度和量,直至完全經口進軟飯或普食來滿足機體的需要。對于衰弱且不能自主進食的病人,可采用管飼要素膳、勻漿膳,一旦能經口進食則鼓勵經口進食。術前就存在嚴重營養不良或消化道功能不全及各種原因不能進行腸內營養時亦可采用全腸外營養,但應加強臨床監測及護理,盡量縮短全腸外營養時間以避免因全腸外營養而引起的腸粘膜萎縮、腸道細菌移位、淤膽等病癥。腸外營養亦可作為腸內營養的補充。如術后出現并發癥則應注意營養方案的調整以滿足機體代謝上的改變并保護受累臟器,如大量糖皮質激素治療排斥反應時會引起機體蛋白質的分解亢進,增加蛋白質的供給量是必要的;而出現腎功能不全時應限制蛋白質、鉀鈉及水的攝入;嚴重腹脹、腹瀉、消化道潰瘍或腹腔出血時全腸外營養是最有效的營養支持途徑等。
(2)肝臟移植術后長期的營養支持:肝臟移植術后長期的營養支持主要目的是預防與營養相關的疾病的發生如:肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病、骨軟化癥等,合理的飲食是減少術后并發癥、提高生存質量、延長生命的關鍵。建議熱量為125.52~146.44KJ(30~35kcal)/kg.d左右,蛋白質1.0~1.2g/kg.d,糖占總熱量的55%~60%,脂肪占總熱量的30%。并注意維生素及微量元素的補充。加強體育煅煉。
3、排斥反應的處理 若發生排斥反應,則應根據移植肝功能受損情況來調整營養支持方案。
食譜舉例
肝移植病人術前飲食
早餐 牛奶250ml,糖包50g
加餐 雞蛋50g,面包25g
午餐 軟米飯(粳米100g),熘魚片(魚100g,黃瓜100g)
加餐 胡蘿卜羹50g
晚餐 花卷(面粉100g),雞蛋(50g)炒西紅柿(200g)
加餐 牛奶250ml,面包25g
能量 8.19MJ(1957kcal) 蛋白質 74.7g(15%)脂肪 68.8g(32%) 碳水化合物 260.0g(53%)
肝移植病人術后早期飲食
早餐 牛奶250ml,面包100g,黃油10g
加餐 雞蛋50g
午餐 米飯(粳米100g),冬瓜氽丸子(雞肉75g,冬瓜200g)
加餐 面包50g,黃油10g
晚餐 饅頭(面粉100g),雞蛋(50g)炒黃瓜(200g)
加餐 牛奶250ml,發糕50g
能量 9.47MJ(2263kcal) 蛋白質 81.2g(14%)脂肪 75.6g(30%) 碳水化合物 314.7g(56%)