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實驗動物選擇時應注意的問題

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-06-27

一、年齡、體重
不同品種和品系的實驗動物其壽命各不同,有的以日,有的以月,有的以年計算。如果對狗和小鼠均觀察一年,所反應的發育過程是不同的,即使同樣是狗,不同的年齡階段所得的實驗數據也不盡相同。所以選用實驗動物時,應注意到實驗動物之間、實驗動物與人之間的年齡對應,以便進行分析和比較。表7.2是狗與人的年齡對應表。
表7.2 狗與人的年齡對應
─────────────────────────────
年齡對應(年)
─────────────────────────────
狗 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
人 15 24 28 34 40 42 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80
─────────────────────────────
動物的體重與年齡有一定的關系,也可按體重推算年齡,例如昆明小鼠6 周齡時雄性約32g,雌性約28g;Wistar大鼠6周齡時雄性為180g,雌性約160g,豚鼠2 月齡體重約400g,日本大耳白兔8月齡時體重約4500g。應注意的是,動物體重除與年齡密切相關外,與動物品種、品系、營養狀態、飼養管理等因素有關,不宜籠統對待(表7.3、7.4)。
表7.3 人和實驗動物生命過程中某些數據
──────────────────────────────
種 類 妊 娠 期 哺 乳 期 性 成 熟 壽 命
──────────────────────────────
人 280天 13.5年 70年
獼 猴 170天 3個月 ♂4.5,♀3.5年 20年
狗 63天 1個月稍多 6個月 15年
貓 57~63天 1個月稍多 7個月 10年
家 兔 30~32天 42天 7.2個月 7~8年
豚 鼠 60~72天 15天 ♂60~70,♀40~50天 6~7年
金黃地鼠 15~18天 15~20天 5~8周
大 鼠 18~22天 20~25天 ♂60~80,♀50~80天 2~3年
小 鼠 18~22天 17~21天 40~50天 2~3年
豬 114天 30天 8.5個月 16年
山 羊 152天 30天 6~7個月 8~10年
綿 羊 149天 30天 6~7個月 10~15年
──────────────────────────────
表7.4 不同日齡小鼠的體重情況
───────────────────────────────
昆明 615 C3H
日齡 ────────────────────────────
♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀
───────────────────────────────
初生 1.90 1.70 1.58 1.58 1.44 1.44
7 6.40 5.70 4.64 4.64 4.40 4.40
14 9.77 8.35 7.96 7.96 7.00 7.00
21 12.70 12.50 9.83 9.83 9.70 9.70
28 20.00 17.50 19.00 15.75 13.30 12.10
35 29.50 24.00 22.58 20.75 17.20 15.20
42 32.50 28.50 25.96 21.88 20.00 17.80
49 36.00 30.00 27.96 23.12 21.20 18.00
56 38.00 33.00 28.83 24.16 22.30 19.27
63 40.00 34.00 28.88 24.80 25.30 20.85
70 41.00 35.00 29.79 25.28 25.80 22.10
───────────────────────────────
同一實驗中,動物體重盡可能一致,若相差懸殊,則易增加動物反應的個體差異,影響實驗結果的正確性。
二、性別
性別不同對實驗的敏感程度可不同。例大鼠皮下注射0.1~0.2ml的 30%乙醇溶液,雄性動物死亡84%,而雌性動物死亡30%。有時雌性動物的敏感型較雄性高,如用戊巴比妥鈉麻醉大鼠,雌性動物的敏感性是雄性動物的2.5~3.8倍。又如雌雄小鼠對食鹽急性毒性與慢性毒性的敏感性不一致,急性毒性雌鼠較雄鼠敏感,而慢性毒性雄鼠較雌鼠敏感。一般來說,實驗若對動物性別無特殊要求,則宜選用雌雄各半。
三、生理狀況
動物如果懷孕、哺乳等對實驗結果影響很大,因此實驗不宜采用處于特殊生理狀態下的動物進行。如在實驗過程中發現動物懷孕,則體重及某些生理生化指標均可受到嚴重影響,有時應將懷孕動物剔除。動物換毛季節例雞換羽,兔換毛,動物的免疫功能低下。
四、健康狀況
動物的健康狀況對實驗的結果正確與否有直接的影響。健康動物從外觀看,體型豐滿、發育正常、被毛濃密有光澤緊貼身體、眼睛明亮活潑、行動迅速、反應靈敏、食欲良好。微生物檢測符合等級要求。
五、微生物等級
等級表示實驗動物微生物控制的標準化條件。按微生物學控制分類,國外將實驗動物分成四級,即普通動物、無特定病原體動物、悉生動物及無菌動物。根據我國實際情況,國家科委將實驗動物分為普通動物、清潔動物、SPF動物和無菌動物(包括悉生動物)四個級別。各級動物具有不同的特點,分別適用不同的研究目的。Gf動物是一種超常生態模型,即能排除微生物對背景的干擾,亦減少了免疫功能的影響,SPF 動物是正常的健康無病模型,應用這類動物,能排除疾病或病原的背景性干擾;普通動物具有價廉、易獲得、飼養設施簡便、容易管理等特點,但選用時應考慮微生物對實驗結果的影響。根據各級實驗動物特點有人將其在實驗中的優缺點總結于表7.5。
表7.5 普通動物、SPF動物與無菌動物特點比較
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實驗項目 普通動物 SPF動物 無菌動物
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
傳染病 有或可能有 無 無
寄生蟲 有或可能有 無 無
實驗結果 有疑問 明確 明確
應用動物數 多(或大量) 少數 少數
統計價值 不準確 可能好 好
長期實驗 困難 可能好 可能好
自然死亡率 高 低 很低
長期實驗存活率 約40% 約60% 約100%
實驗的準確設計 不可能 可能 可能
實驗結果討論價值 低 高 很高
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
六、遺傳背景
盡量選用遺傳背景明確的品系動物,而不選用隨意交配繁殖的雜種動物。采用遺傳學控制方法培育出來的近交系動物、突變系動物、雜交系動物存在遺傳均質性,反應一致性好,因而實驗結果精確可靠,廣泛用于各科研領域。封閉群動物在遺傳控制方面雖比未經封閉飼養的一般動物嚴格,具有群體的遺傳特征,但是動物之間存在個體差異。因此,其反應的一致性不如近交系動物。
各種近交系動物均具有獨特的性質,要根據不同的需要進行選擇。并非隨意選擇一個近交系就比非近交系動物好。由于近交系動物即便是同種的動物,亦可能在某些特性上存在很大差異。從某種意義上講,如果選用不當, 可能反而得不出正確的實驗結論。不同品系的小鼠對同一刺激的反應差異很大,在選用時應充分注意。如C57BL 小鼠對腎上腺皮質激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍;DBA小鼠聞電鈴聲音刺激后可出現明顯的癲癇癥狀,甚至死亡,而C57BL小鼠則根本不出現此反應;DBA/2及C3H 小鼠對同一種病毒(Newcastle 病毒)的反應和DBA/1小鼠則完全不同, 前者引起肺炎而后者引起腦炎;A、TA2、C3H小鼠易致癌,C57、C58、TA1等品系不易致癌;AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病,C3H雌鼠乳腺癌自發率達90%等。

 
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