可同抗體結合，但其本身并不具備導致免疫反應能力（免疫原性）的物質。1920年以后，蘭德斯坦納（K．Landsteiner）將芳香族化合物及糖類等不能形成抗體的低分子物質同蛋白質結合后作為抗原使用，查明與前者對應的抗體和與后者對應的抗體可以獨立地產生，那些低分子物質總稱為半抗原，對那時所用的蛋白質作為載體在概念上有了區別。根據這項研究，推定就是自然抗原作為抗體的標靶也不是全部的抗原分子，而只是其中一部分，這就成為作為抗原決定簇的已定概念。因此所謂半抗原可以為“人工抗原決定簇”的定義。