1、基因表達(dá)水平的檢測
也是目前應(yīng)用較多的領(lǐng)域,用基因芯片進(jìn)行的表達(dá)水平檢測可自動、快速地檢測出成千上萬個基因的表達(dá)情況,通過分析那些有表達(dá)差異的基因來達(dá)到研究目的。
2、基因診斷
從正常人的基因組中分離出DNA與DNA芯片雜交就可以得出標(biāo)準(zhǔn)圖譜。從病人的基因組中分離出DNA與DNA芯片雜交就可以得出病變圖譜。通過比較、分析這兩種圖譜,就可以得出病變的DNA信息。這種基因芯片診斷技術(shù)以其快速、高效、敏感、經(jīng)濟(jì)、平行化、自動化等特點(diǎn),將成為一項現(xiàn)代化診斷新技術(shù)。現(xiàn)在,肝炎病毒檢測診斷芯片、結(jié)核桿菌耐藥性檢測芯片、多種惡性腫瘤相關(guān)病毒基因芯片等一系列診斷芯片逐步開始進(jìn)入市場。
3、藥物篩選
目前中藥產(chǎn)業(yè)和傳統(tǒng)的西藥開發(fā)遇到的重大障礙是----如何分離和鑒定藥的有效成份進(jìn)而達(dá)到最佳治療效果,基因芯片技術(shù)是解決這一障礙的有效手段,它能夠大規(guī)模地篩選、通用性強(qiáng),能夠從基因水平解釋藥物的作用機(jī)理,即可以利用基因芯片分析用藥前后機(jī)體的不同組織、器官基因表達(dá)的差異,也可以從眾多的藥物成分中篩選到起作用的部分物質(zhì)。生物芯片技術(shù)使得藥物篩選,靶基因鑒別和新藥測試的速度大大提高,成本大大降低,這一技術(shù)具有很大的潛在應(yīng)用價值。
4、個體化醫(yī)療
臨床上,同樣藥物的劑量對病人甲有效可能對病人乙不起作用,而對病人丙則可能有副作用。在藥物療效與副作用方面,病人的反應(yīng)差異很大。這主要是由于病人遺傳學(xué)上存在差異(單核苷酸多態(tài)性,SNP),導(dǎo)致對藥物產(chǎn)生不同的反應(yīng)。如將這些基因突變部位的全部序列構(gòu)建為DNA芯片,則可快速地檢測病人是這一個或那一個或多個基因發(fā)生突變,從而可對癥下藥,所以對指導(dǎo)治療和預(yù)后有很大的意義。
5、測序
基因芯片利用固定探針與樣品進(jìn)行分子雜交產(chǎn)生的雜交圖譜而排列出待測樣品的序列,這種測定方法快速而具有十分誘人的前景。Mark chee等用含135000個寡核苷酸探針的陣列測定了全長為16.6kb的人線粒體基因組序列,準(zhǔn)確率達(dá)99%。Hacia等用含有48000個寡核苷酸的高密度微陣列分析了黑猩猩和人BRCA1基因序列差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在外顯子11約3.4kb長度范圍內(nèi)的核酸序列同源性在98.2%到83.5%之間,提示了二者在進(jìn)化上的高度相似性。據(jù)未經(jīng)證實(shí)的報道,去年有一種不成熟的生物芯片在15分鐘內(nèi)完成了1.6萬個堿基對的測定,96個這樣的生物芯片的平行工作,就相當(dāng)于每天1.47億個堿基對的分析能力!
6、生物信息學(xué)研究
人類基因組計劃(HGP)是人類為了認(rèn)識自己而進(jìn)行的一項偉大而影響深遠(yuǎn)的研究計劃。目前的問題是面對大量的基因或基因片斷序列如何研究其功能,只有知道其功能才能真正體現(xiàn)HGP計劃的價值--破譯人類基因這部天書。后基因組計劃、蛋白組計劃、疾病基因組計劃等概念就是為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)而提出的。基因的功能并不獨(dú)立的,一個基因表達(dá)的上調(diào)或者下調(diào)往往會影響上游和下游幾個基因表達(dá)狀態(tài)的改變,從而進(jìn)一步引起和這幾個基因相關(guān)的更多基因的表達(dá)模式的改變。基因之間的這種復(fù)雜的相互作用組成了一張交錯復(fù)雜的立體的關(guān)系網(wǎng)。像過去那樣孤立的理解某個基因的功能已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠了,需要我們站在更高的層次全面的理解這種相互關(guān)系,全面了解不同個體基因變異、不同組織、不同時間、不同生命狀態(tài)等的基因表達(dá)差異信息,并找出其中規(guī)律。生物信息學(xué)將在其中扮演至關(guān)重要的角色。基因芯片技術(shù)就是為實(shí)現(xiàn)這一環(huán)節(jié)而建立的,使對個體生物信息進(jìn)行高速、并行采集和分析成為可能,必將成為未來生物信息學(xué)研究中的一個重要信息采集和處理平臺,成為基因組信息學(xué)研究的主要技術(shù)支撐。比如研究基因生物學(xué)功能的最好方式是監(jiān)測基因在不同組織、不同發(fā)育階段、不同健康狀況下在機(jī)體中活性的變化。這是一項非常麻煩的工作,但基因芯片技術(shù)可以允許研究人員同時測定成千上萬個基因的作用方式,幾周內(nèi)獲得的信息用其它方法需要幾年才能得到。
生物芯片作為生物信息學(xué)的主要技術(shù)支撐和操作平臺,其廣闊的發(fā)展空間不言而喻。在實(shí)際應(yīng)用方面,生物芯片技術(shù)可廣泛應(yīng)用于疾病診斷和治療、藥物基因組圖譜、藥物篩選、中藥物種鑒定、農(nóng)作物的優(yōu)育優(yōu)選、司法鑒定、食品衛(wèi)生監(jiān)督、環(huán)境檢測、國防等許多領(lǐng)域。它將為人類認(rèn)識生命的起源、遺傳、發(fā)育與進(jìn)化、為人類疾病的診斷、治療和防治開辟全新的途徑,為生物大分子的全新設(shè)計和 藥物開發(fā)中先導(dǎo)化合物的快速篩選和藥物基因組學(xué)研究提供技術(shù)支撐平臺。總之,生物芯片技術(shù)在醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、藥業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)境科學(xué)等凡與生命活動有關(guān)的領(lǐng)域中均具有重大的應(yīng)用前景。