生物醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展常常依賴于使用動物模型作為實(shí)驗(yàn)假說和臨床假說二者的試驗(yàn)基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜的,要深入探討其疾病的發(fā)病機(jī)理及療效機(jī)理不能也不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。可以通過對動物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究,進(jìn)而推用到人類,探索人類生命的奧秘,以控制人類的疾病的衰老,延長人類的壽命。
人類疾病的動物模型(AnimalModelofHumanDiseases)是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模似性表現(xiàn)的動物實(shí)驗(yàn)對象和材料。使用動物模型是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究中的一個(gè)極為重要的實(shí)驗(yàn)方法和手段,有助于更方便、更有效地認(rèn)識人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和研究防治措施。
長久以來人們發(fā)現(xiàn),以人本身作為實(shí)驗(yàn)對象來推動醫(yī)學(xué)的發(fā)展是困難的,臨床所積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上存在著局限性,許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法學(xué)上還受到種種限制。而動物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點(diǎn),其在生物醫(yī)學(xué)研究中所起到的獨(dú)特作用,正受到越來越多的科技工作者的重視。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。
(一)避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)
臨床上對外傷、中毒、腫痛病因等研究是有一定困難的,甚至是不可能的,如急性和慢性呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)很難重復(fù)環(huán)境污染的作用。輻射對機(jī)體的損傷也不可能在人身上反復(fù)實(shí)驗(yàn)。而動物可以作為人類的替難者,在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀察和研究。因此,應(yīng)用動物模型,除了能克服在人類研究中經(jīng)常會遇到的理論和社會限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法學(xué)途徑,甚至為了研究需要可以損傷動物組織、器官或處死動物。
(二)臨床上平時(shí)不易見到的疾病可用動物隨時(shí)復(fù)制出來
臨床上平時(shí)很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人,而實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)研究目的要求隨時(shí)采用實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的方法在動物身上復(fù)制出來。
(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長,病程長和發(fā)病率低的缺點(diǎn)
一般遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低,例如急性白血病的發(fā)病率較降,研究人員可以有意識地提高其在動物種群的中發(fā)生頻率,從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。
臨床上某些疾病潛伏期很長,很難進(jìn)行研究,如腫瘤、慢性氣管炎、肺心病、高血壓等疾病,這些疾病發(fā)生發(fā)展很緩慢,有的可能要幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來,人類的壽命期相對來說是很長的,但一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察,而許多動物由于生命的周期很短,在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是容易的,如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。
(四)可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)材料的可比性
一般說來,臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的,各種因素均起作用,患有心臟病的病人,可能同時(shí)又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其他疾病,即使疾病完全相同的病人,因病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等各不相同,對疾病的發(fā)性發(fā)展均有影響。采用動物來復(fù)制疾病模型,可以選擇相同品種、品系、性別、年齡、體重、活動性、健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面嚴(yán)加控制的各種等級的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動物,用單一的病因作用復(fù)制成各種疾病。溫度、濕度、光照、噪音、飼料等實(shí)驗(yàn)條件也可以嚴(yán)格控制。
無論營養(yǎng)學(xué)、腫瘤學(xué)和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)等方面,同一時(shí)期內(nèi)很難在人身上取得一定數(shù)量的定性疾病材料。動物模型不僅在群體的數(shù)量上容易得到滿足,而且可以通過投服一定劑量的藥物或移植一定數(shù)量的腫瘤等方式,限定可變性,取得條件一致的模型材料。
(五)可以簡化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集
動物模型作為人類疾病的“縮影”,便于研究者按實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰S時(shí)采取各種樣品,甚至及時(shí)處死動物收集樣本,這在臨床是難以辦到的。實(shí)驗(yàn)動物向小型化的發(fā)展趨勢更有利于實(shí)驗(yàn)者的日常管理和實(shí)驗(yàn)操作。
(六)有助于更全面地認(rèn)識疾病的本質(zhì)
臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病身體除人以外也能引起多種動物感染,其表現(xiàn)可能各有特點(diǎn)。通過對人畜共患病的比較研究,可以充分認(rèn)識同一病原體(或病因)對不同機(jī)體帶來的各種損害。因此從某種意義上說,可以使研究工作升畢到立體的水平來揭示某種疾病的本質(zhì),從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。
動物疾病模型的另一個(gè)富有成效的用途,在于能夠細(xì)致地觀察環(huán)境或遺傳因素對疾病發(fā)生發(fā)展的影響,這在臨床上是辦不到的,對于全面地認(rèn)識疾病本質(zhì)有重要意義。
因此利用動物疾病模型來研究人類疾病,可以克服平時(shí)一些不易見到,而且不便于在病人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的各種人類疾病的研究。同時(shí)還可克服人類疾病發(fā)生發(fā)展緩慢,潛伏期長,發(fā)病原因多樣,經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾,可以用單一的病因,在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出典型的動物疾病模型,對于研究人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治疾病療效的機(jī)理等是極為重要的手段和工具。