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腫瘤抗原

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-09-16

腫瘤抗原(tumor antigen)泛指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為:①基因突變;②細(xì)胞癌變過程中使原本不表達(dá)的基因被激活;③抗原合成過程的某寫環(huán)節(jié)發(fā)生異常(如糖基化異常導(dǎo)致蛋白質(zhì)特殊降解產(chǎn)物的產(chǎn)生);④胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá);⑤某些基因產(chǎn)物尤其是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達(dá);⑥外源性基因(如病毒基因)的表達(dá)。

腫瘤抗原有多種分類方法,其中被普遍接受的有兩類方法。

一、根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類

根據(jù)腫瘤抗原的特異性,可將腫瘤抗原分為腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen, TSA)和腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen, TAA)。

(一)腫瘤特異性抗原

TSA僅表達(dá)于腫瘤組織,而不存在于正常組織。此類抗原乃通過腫瘤在同種系動物間的移植而被證實(shí)(圖18-1),故也稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor rejection antigen, TRA)。化學(xué)或物理因素誘生的腫瘤抗原、自發(fā)腫瘤抗原和病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原等多屬此類。

(二)腫瘤相關(guān)性抗原

TAA乃指存在于腫瘤組織或細(xì)胞,同時正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)。此類抗原在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。胚胎抗原、分化抗原和過度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物等。

二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制的分類

(一)突變抗原

機(jī)體受到化學(xué)致癌劑或物理輻射等作用,某些基因發(fā)生突變而表達(dá)新抗原(如MUM-1抗原和P53等)。此類腫瘤抗原的特點(diǎn)是:免疫原性弱、特異性強(qiáng)、高度異質(zhì)性。同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤,在不同種系、同種系的不同個體、甚至是同一個體的不同部位,其免疫原性各異。由于突變的腫瘤抗原間很少有交叉成分,故應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)診斷和治療此類腫瘤有一定困難。

(二)病毒誘發(fā)的腫瘤抗原

多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系(表18-1)。能夠誘發(fā)腫瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒,尤其是逆轉(zhuǎn)錄病毒。這類腫瘤抗原與化學(xué)、物理因素誘發(fā)突變的腫瘤抗原不同,無種系、個體和器官特異性,且具有較強(qiáng)的免疫原性。此類腫瘤抗原雖由病毒基因所表達(dá),但與病毒本身基因表達(dá)的產(chǎn)物有區(qū)別,故被稱為病毒相關(guān)的腫瘤抗原,常見者如SV40病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞表達(dá)的T抗原、人類腺病毒誘發(fā)腫瘤細(xì)胞表達(dá)的E1A抗原等。

(三)自發(fā)抗原

自發(fā)腫瘤是指迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制的腫瘤,人類大部分腫瘤屬于此類。自發(fā)腫瘤表達(dá)的抗原大部分可能仍屬突變抗原,但其基因突變的誘因不詳。此類腫瘤抗原具有明顯的腫瘤特異性;部分類似于病毒誘發(fā)的腫瘤,具有共同抗原;某些自發(fā)腫瘤抗原是由所謂“沉默基因(silent gene)”在細(xì)胞惡變時表達(dá)。黑色素瘤抗原MAGE1MAGE-12等屬自發(fā)腫瘤抗原。

(四)分化抗原

分化抗原是機(jī)體器官和細(xì)胞在發(fā)育過程中表達(dá)的正常分子。惡性腫瘤細(xì)胞通常停留在細(xì)胞發(fā)育的某個幼稚階段,其形態(tài)和功能均類似于未分化的胚胎細(xì)胞,稱為腫瘤細(xì)胞的去分化(dedifferentiation)或逆分化(retro-differentiation),故腫瘤細(xì)胞可表達(dá)其他正常組織的分化抗原,如胃癌細(xì)胞可表達(dá)ABO血型抗原,或表達(dá)該組織自身的胚胎期分化抗原。Melan-A、gp100tyrosinase等屬于此類抗原。

(五)胚胎抗原

正常情況下胚胎抗原(fetal antigen)僅表達(dá)于胚胎組織,發(fā)育成熟的組織并不表達(dá)。常見的胚胎抗原有甲種胎兒球蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、胚胎性硫糖蛋白抗原(fetal sulfoslycoprotein antigen, FSA)等。胚胎抗原是最早用于腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)治療的靶抗原。由于個體發(fā)育過程中對此類抗原已形成免疫耐受,故難以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對胚胎抗原的殺瘤效應(yīng)。

(六)過度表達(dá)的抗原

組織細(xì)胞發(fā)生癌變后,多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達(dá)量遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。這些信號分子可以是正常蛋白,也可以是突變蛋白,其過度表達(dá)還具有抗凋亡作用,可使瘤細(xì)胞長期存活。這類抗原包括rasc-myc等基因產(chǎn)物。

 

 
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