【關鍵字】藥品說明書;烏拉;作用;血壓;靜脈;鹽酸烏拉地爾注射液
【 全 文 】
【藥理毒理】
烏拉地爾為苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中樞雙重降壓作用。外周主要阻斷突觸后α1受體，使血管擴張顯著降低外周阻力。同時也有較弱的突觸前α2阻滯作用，阻斷兒茶酚胺的收縮血管作用（不同于哌唑嗪的外周作用）；中樞作用主要通過激動5羥色胺-1A（5-HT1a）受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調節而降壓（不同于可樂定的中樞作用）。在降血壓同時，本品一般不會引起反射性心動過速。在臨床開放性研究中，單項麻醉時可分別降低收縮壓和舒張壓3.1%和2.1%，對高血壓病人分別降低為12%和6.7%。本藥對高血壓病效果顯著。而對血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時，可明顯地降低收縮壓約32%、舒張壓27%。在心功能不全的病人中應用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝，亦不損害腎功能。動物實驗研究表明，給貓脊椎動脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應，其中樞性降壓效應不受中樞α2腎上腺素能受體介導，α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應。烏拉地爾對大鼠具有中度的鎮靜作用，這一作用亦不受α2受體阻滯劑的影響。有研究發現，當給麻醉后高血壓犬的腦池內注射1mg烏拉地爾后，高血壓犬的血壓開始下降，但心率仍保持在對照前水平。當注射劑量達2mg-4mg時，心率開始下降，但血壓恢復至對照前水平，未見反射性心動過速。大鼠動物實驗研究未發現烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動物試驗未發現此藥有致畸作用。
【藥代動力學】本品口服吸收較快4～6小時血藥濃度達峰值，在肝內廣泛代謝，主要為羥化，產生的對羥基化合物（M1）占50%，無生物活性，芳環鄰脫甲基化合物（M2）和脲嘧啶環N-去甲基化合物（M3）為微量，有生物活性如原藥。本品口服吸收后80%與蛋白結合，大部分代謝產物和10%～20%原藥通過腎臟排泄，余下的通過糞便排出。口服T1/2為4.7小時，靜脈T1/2為2.7小時。
【適應癥】
1.高血壓危象（如血壓急聚升高）
2.重度和極重度高血壓
3.難治性高血；
4.控制圍手術期高血壓。
【用法與用量】烏拉地爾針劑應靜脈注射或靜脈點滴，病人須取臥位。單次和重復靜脈注射及長時間靜脈點滴均可。亦可在靜脈注射后持續靜脈點滴。靜脈注射：緩慢靜注10-50 mg烏拉地爾針劑，監測血壓變化，降壓效果應在5分鐘內即可顯示。若效果不夠滿意，可重復用藥。持續靜脈點滴或使用輸液泵：本品在靜脈注射后，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配制：通常將250 mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖加生理鹽水中。如使用輸液泵維持劑量，可加入20ml注射液（相當于100mg烏拉地爾），再用上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。輸入速度根據病人的血壓酌情調整。推薦初始速度為每分鐘2 mg， 維持速度為每小時9 mg。（若將250 mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當于44滴或2.2ml輸入液）。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射后使用，以維持血壓穩定。血壓下降的程度由前15分鐘內輸入的藥物劑量決定，然后用低劑量維持。
【不良反應】
1．使用烏拉地爾后，個別病例可能出現頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、煩燥、乏力、心悸、心律失常、上臉部壓迫感或呼吸困難等癥狀，其原因多為血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，病人無需停藥。血壓過度降低，可抬高下肢，補充血容量即可改善。
2．過敏反應少見（如搔癢，皮膚發紅，皮疹等）。
3．極個別病例在口服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關系。
【禁忌癥】
1.主動脈狹部狹窄或動靜脈分流患者（血流動力學無效的透析分流除外）。
2.哺乳期婦女。
【注意事項】
1.如果聯合其它降壓藥使用本品前，應間隔一定的時間，必要時調整本藥的劑量。
2.血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。治療期限一般不超過7天。
3.對本品過敏有皮膚搔癢、潮紅，有皮疹應停藥。
4.開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
5.逾量可致低血壓，可抬高下肢及增加血容量，必要時加升壓藥。
6.老年人及肝功能受損者可增強本品作用，應予注意。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠期前6個月使用的安全性，妊娠期后三個月使用的資料亦不完善。對于孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本藥。哺乳期婦女亦無資料，因而亦不宜應用。
【兒童用藥】兒童很少使用本藥，目前尚缺乏這方面的資料。
【老年患者用藥】老年患者須慎用本品，初始劑量宜小。老年患者對藥物的敏感性有時難以估計。
【藥物相互作用】1.烏拉地爾針劑不能與堿性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。
2.與降壓藥同用或飲酒可增強本品降壓作用。
3.與西咪替丁同用可增加本品血藥濃度15%。
4.目前無足夠資料說明本品可與血管緊張素轉換酶抑制劑同用，故暫不提倡與血管轉換酶抑制劑合用。若同時使用其它抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐，可增強烏拉地爾針劑的降壓作用。
【藥物過量】發生嚴重低血壓可抬高下肢，補充血容量，如果無效，可緩慢靜脈注射縮血管藥物，不斷監測血壓變化，個別病例需使用腎上腺素。
【規格】注射液25mg/5mlx 5安瓿。
【 全 文 】
【藥理毒理】
烏拉地爾為苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中樞雙重降壓作用。外周主要阻斷突觸后α1受體，使血管擴張顯著降低外周阻力。同時也有較弱的突觸前α2阻滯作用，阻斷兒茶酚胺的收縮血管作用（不同于哌唑嗪的外周作用）；中樞作用主要通過激動5羥色胺-1A（5-HT1a）受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調節而降壓（不同于可樂定的中樞作用）。在降血壓同時，本品一般不會引起反射性心動過速。在臨床開放性研究中，單項麻醉時可分別降低收縮壓和舒張壓3.1%和2.1%，對高血壓病人分別降低為12%和6.7%。本藥對高血壓病效果顯著。而對血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時，可明顯地降低收縮壓約32%、舒張壓27%。在心功能不全的病人中應用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝，亦不損害腎功能。動物實驗研究表明，給貓脊椎動脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應，其中樞性降壓效應不受中樞α2腎上腺素能受體介導，α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應。烏拉地爾對大鼠具有中度的鎮靜作用，這一作用亦不受α2受體阻滯劑的影響。有研究發現，當給麻醉后高血壓犬的腦池內注射1mg烏拉地爾后，高血壓犬的血壓開始下降，但心率仍保持在對照前水平。當注射劑量達2mg-4mg時，心率開始下降，但血壓恢復至對照前水平，未見反射性心動過速。大鼠動物實驗研究未發現烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動物試驗未發現此藥有致畸作用。
【藥代動力學】本品口服吸收較快4～6小時血藥濃度達峰值，在肝內廣泛代謝，主要為羥化，產生的對羥基化合物（M1）占50%，無生物活性，芳環鄰脫甲基化合物（M2）和脲嘧啶環N-去甲基化合物（M3）為微量，有生物活性如原藥。本品口服吸收后80%與蛋白結合，大部分代謝產物和10%～20%原藥通過腎臟排泄，余下的通過糞便排出。口服T1/2為4.7小時，靜脈T1/2為2.7小時。
【適應癥】
1.高血壓危象（如血壓急聚升高）
2.重度和極重度高血壓
3.難治性高血；
4.控制圍手術期高血壓。
【用法與用量】烏拉地爾針劑應靜脈注射或靜脈點滴，病人須取臥位。單次和重復靜脈注射及長時間靜脈點滴均可。亦可在靜脈注射后持續靜脈點滴。靜脈注射：緩慢靜注10-50 mg烏拉地爾針劑，監測血壓變化，降壓效果應在5分鐘內即可顯示。若效果不夠滿意，可重復用藥。持續靜脈點滴或使用輸液泵：本品在靜脈注射后，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配制：通常將250 mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖加生理鹽水中。如使用輸液泵維持劑量，可加入20ml注射液（相當于100mg烏拉地爾），再用上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。輸入速度根據病人的血壓酌情調整。推薦初始速度為每分鐘2 mg， 維持速度為每小時9 mg。（若將250 mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當于44滴或2.2ml輸入液）。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射后使用，以維持血壓穩定。血壓下降的程度由前15分鐘內輸入的藥物劑量決定，然后用低劑量維持。
【不良反應】
1．使用烏拉地爾后，個別病例可能出現頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、煩燥、乏力、心悸、心律失常、上臉部壓迫感或呼吸困難等癥狀，其原因多為血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，病人無需停藥。血壓過度降低，可抬高下肢，補充血容量即可改善。
2．過敏反應少見（如搔癢，皮膚發紅，皮疹等）。
3．極個別病例在口服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關系。
【禁忌癥】
1.主動脈狹部狹窄或動靜脈分流患者（血流動力學無效的透析分流除外）。
2.哺乳期婦女。
【注意事項】
1.如果聯合其它降壓藥使用本品前，應間隔一定的時間，必要時調整本藥的劑量。
2.血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。治療期限一般不超過7天。
3.對本品過敏有皮膚搔癢、潮紅，有皮疹應停藥。
4.開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
5.逾量可致低血壓，可抬高下肢及增加血容量，必要時加升壓藥。
6.老年人及肝功能受損者可增強本品作用，應予注意。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠期前6個月使用的安全性，妊娠期后三個月使用的資料亦不完善。對于孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本藥。哺乳期婦女亦無資料，因而亦不宜應用。
【兒童用藥】兒童很少使用本藥，目前尚缺乏這方面的資料。
【老年患者用藥】老年患者須慎用本品，初始劑量宜小。老年患者對藥物的敏感性有時難以估計。
【藥物相互作用】1.烏拉地爾針劑不能與堿性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。
2.與降壓藥同用或飲酒可增強本品降壓作用。
3.與西咪替丁同用可增加本品血藥濃度15%。
4.目前無足夠資料說明本品可與血管緊張素轉換酶抑制劑同用，故暫不提倡與血管轉換酶抑制劑合用。若同時使用其它抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐，可增強烏拉地爾針劑的降壓作用。
【藥物過量】發生嚴重低血壓可抬高下肢，補充血容量，如果無效，可緩慢靜脈注射縮血管藥物，不斷監測血壓變化，個別病例需使用腎上腺素。
【規格】注射液25mg/5mlx 5安瓿。