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腺病毒

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2005-11-19

腺病毒(adenovirus)是一種沒有包膜的直徑為7090 nm的顆粒,由252個殼粒呈廿面體排列構成。每個殼粒的直徑為79 nm。衣殼里是線狀雙鏈DNA分子,約含35 000 bp,兩端各有長約100 bp的反向重復序列。由于每條DNA鏈的5,端同相對分子質量為55X103Da的蛋白質分子共價結合,可以出現雙鏈DNA的環(huán)狀結構。人體腺病毒已知有33種,分別命名為adlad33,研究得最詳細是ad2。腺病毒基因組轉錄產生mRNA,已知的轉錄單位至少有5個:正I區(qū)位于病毒基因組左側,可再分成正工A和正工月,與細胞轉化有關;正Ⅱ區(qū)編碼DNA結合蛋白,參與病毒的復制;丘Ⅲ區(qū)編碼出現在宿主細胞表面的一種糖蛋白;正Ⅳ區(qū)位于ad2基因組右端,受正Ⅱ區(qū)編碼的DNA結合蛋白質調控;第5個轉錄單位在病毒感染中期合成ad2蛋白質Ⅳ。

   

腺病毒對嚙齒類動物有致癌能力,或能轉化體外培養(yǎng)的嚙齒類動物細胞。使細胞轉化只需要腺病毒基因組的一部分,這些基因位于基因組的左端,約占整個基因組的7%~10%。盡管腺病毒分布很廣,但對人體不出現致癌性。人體細胞是一類允許細胞(permissive cell),即這類細胞允許感染入侵的病毒在細胞內復制增殖,最后細胞裂解死亡而釋放出大量子代病毒。在體外培養(yǎng)的多種人體腫瘤細胞中均未查出腺病毒顆粒,但在人的1號染色體上有adl2的整合位點,這意味著人體細胞對于腺病毒也可能是非允許細胞,即這類細胞在病毒感染后,病毒不能在細胞內復制增殖,但可整合在受感染細胞的基因組內。這些細胞被病毒轉化,表型發(fā)生改變,且可在體外無限期地培養(yǎng)傳代。

    腺病毒是一種無外殼的雙鏈DNA病毒,基因組長約36kb,衣殼(capsid)呈規(guī)則的20面體結構,直徑約80-110nm。衣殼含有240個六聯(lián)體(hexon)、12個五聯(lián)體(penton)及12根纖毛(fiber),除此之外還有其他一些小蛋白,如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等。六聯(lián)體是形成病毒衣殼20個三角形面的主要蛋白,12個頂端是5個五聯(lián)體亞單位和3個纖毛蛋白構成的復合物,12根纖毛以五聯(lián)體蛋白為基底由衣殼表面伸出,纖毛頂端形成頭節(jié)區(qū)(knob)。五聯(lián)體和纖毛的頭節(jié)區(qū)可與細胞表面的病毒受體結合,在病毒感染細胞過程中起著非常重要的作用。腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在,由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環(huán)繞在其周圍,起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白復合物連接起來,并通過蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價鍵結合著一個被稱為DNA末端蛋白(pTP)復合物(DNA-TPC)的特化的結構,與腺病毒復制密切相關。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重復序列(ITR),是復制的起始位點。在左端ITR的3′側有一段長約300bp的包裝信號(ψ)介導腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對腺病毒而言,只有包括兩端的ITR和包裝信號(ψ)的約0.5kb的序列是順式作用元件,也就是說必須由腺病毒載體自身攜帶,而其他的30余種蛋白都可以通過輔助病毒(或細胞)反式補足。

 
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