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一、偏差定義
偏差：是指所有偏離已批準的程序或標準的任何情況（包括任何偏離生產工藝、質量標準、檢驗方法、操作規程等不符合情況或對產品有潛在的影響）。
二、偏差范圍
1、產品污染和交叉污染。
2、人員偏差。
3、設備/儀器故障。
4、物料偏差。
5、生產工藝偏離及變化。
6、產品批量超過允許范圍。
7、包裝及標簽數額平衡超出范圍。
8、產品質量隨工序加工而發生的偏離。
9、生產環境及廠房偏差。
10、物料標識偏差。
11、驗證偏差。
12、實驗室偏差。
13、儀器/設備超過校驗期。
14、質量狀態管理偏差。
15、追溯性偏差。
16、變更控制偏差。
17、未遵循與質量相關文件的規定。
18、記錄填寫偏差。
19、趨勢分析中可能存在的潛在偏差。
20、停水、停汽、停電等異常情況對產品質量產生的隱患。
21、計算機系統故障影響數據的完整性。
22 、其它未提及的偏差。
三、偏差的分類
1、輕微偏差：屬微小的對法規或程序的偏離。
不足以影響產品的質量，原因一般較明確，無需進行深入的調查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產記錄或其它GMP受控文件中。
2、一般偏差：屬較大偏差。
該類偏差可能對產品的質量產生實際或潛在的影響，必須進行深入的調查，查明原因，采取糾正措施進行整改。
3、重大偏差：屬大偏差。
該類偏差可能對產品的質量、安全性或有效性產生嚴重后果，或可能導致產品的報廢。
必須按規定的程序進行深入的調查，查明原因。
除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。
四、偏差管理的主要步驟
1、偏差的報告
發生偏差時，由偏差發現人立即發起偏差報告或立即向主管報告，隨后由主管識別并決定發起偏差報告，填寫《偏差報告》記錄。
偏差發起者應初步判斷是否需要采取立即的糾正措施，以減少偏差的發生對生產物料、設備、生產區域設施、生產工藝及相關操作程序的影響，并在30分鐘內報告給QA人員，由QA人員對發生的偏差進行分類，判斷屬于輕微偏差、一般偏差以及重大偏差中的哪一類。
2、QA對分類的識別
當QA判定為微小偏差時，無需進行根本原因的調查，立即實施糾正整改措施，并記錄在《偏差報告》中。
當QA判定為一般或重大偏差時，應立即采取以下行動：
1）成立調查組，調查偏差發生的根本原因。
調查主要包括以下內容：
與偏差發生過程中涉及的人員進行面談；
回顧相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧報告、設備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制等；
復核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設備維修記錄及預防維修記錄等；
設備/設施檢查及維修檢查；
復核相關的產品/物料/留樣；回顧相關的投訴趨勢；
穩定性考察結果趨勢，曾經發生過的類似不符合條件趨勢；
必要時訪問或審計供應商；
評價對此前/后續批號潛在的質量影響。
2）偏差影響的評估
調查組完成偏差發生的根本原因的調查后，填寫《偏差報告》，由偏差發生的責任部門對偏差產生的影響進行評估，如發現調查內容不夠詳盡，應按規定期限立即進行補充。
評估完成后，由QA負責人對評估結果進行審核，未盡事宜盡快補充完善。
3）糾正預防措施的制定
a.針對偏差發生的原因，建立所有可能的解決方案，可以消除根本原因的長期解決方案。
對于不能消除根本原因的列出可以降低風險的解決方案。同時對偏差進行回顧，如果發現有重復發生的偏差，就要調查原來確定的原因是否正確或者采取的CAPA是否有效，根據調查的結果決定是否需要采取更進一步的CAPA。
b.針對根本原因，QA審核每個措施的恰當性，保證糾正預防措施能夠有效解決該類偏差的再次發生。
c.制定的糾正預防措施應包括相關人員職責、措施整改的方案計劃以及預計的完成時間。
d.品質技術部審核批準糾正預防措施的實施方案。
偏差處理部門負責人按批準措施組織進行偏差處理，并將處理情況填寫于《偏差處理單》中，必要時附處理過程的原始記錄或復印件。
e.QA現場檢查員對偏差處理過程進行重點監控，對處理后記錄及質量情況仔細核實，以確保產品符合質量要求。
f.若調查發現偏差發生不僅影響當批的產品，還有可能與其前后生產批次有關，則必須立即通知品質技術部，采取措施停止相關批次的放行，直至調查確認不受其影響后方可放行。
g.偏差產生后如涉及變更，執行《變更控制管理制度》，偏差產生后如涉及驗證，執行《驗證管理制度》，偏差產生后如涉及返工執行《返工與再加工管理程序》。
h.關鍵參數出現偏差后需要進行穩定性考察，在復驗期內出現指標不合格執行《產品召回處理程序》。
